人平足蛋白单抗SZ168抑制人骨肉瘤细胞增殖和迁移作用及机制研究

作者：杨晔; 宋雅雅; 赵益明^*

来源：现代肿瘤医学, 2022, 30(16): 2869-2874.

• 骨肉瘤
• 平足蛋白
• 单克隆抗体
• 增殖
• 迁移

目的:探究人骨肉瘤细胞株MG63的平足蛋白(podoplanin, PDPN)表达及PDPN对MG63细胞增殖、迁移作用的影响和机制，在此基础上进一步研究抗人PDPN单抗SZ168体外抑制MG63细胞增殖和迁移的作用，判断SZ168靶向治疗骨肉瘤的临床应用潜力。方法:流式细胞术及蛋白免疫印迹实验检测PDPN在MG63中的表达。血小板聚集实验探究MG63细胞诱导血小板聚集作用，研究SZ168抑制血小板聚集作用及机制；CCK8实验检测活化血小板对MG63细胞增殖的影响；细胞划痕实验和Transwell实验探究活化血小板在MG63细胞迁移中的作用及机制。结果:MG63细胞高表达PDPN,该细胞能够诱导血小板聚集，且该作用能被SZ168呈剂量依赖性抑制，最大抑制率为(90.8±3.0)%。5×105个/mL及5×104个/mL活化血小板促进MG63细胞的增殖和迁移，与无血小板组相比差异有显著统计学意义(P<0.01)。在CCK8实验中，与对照组比较，SZ168显著抑制MG63细胞增殖(P<0.01);在Transwell实验及细胞划痕实验中，与对照组比较，SZ168均显著抑制MG63细胞迁移(P<0.05)。结论:高表达PDPN的MG63细胞与血小板表面的CLEC2受体相互作用使血小板活化，活化血小板进一步促进MG63细胞增殖和迁移。SZ168通过阻断PDPN-CLEC2轴，有效抑制MG63细胞的增殖及迁移，具有靶向治疗骨肉瘤的临床应用潜力。

• 单位
  苏州大学附属第一医院; 蚌埠市第二人民医院