1个结蛋白基因新突变致扩张型心肌病家系的临床特点及遗传分析

作者：于莉; 宋贵波; 靳冰玉; 干学东; 邱雪平; 王陈; 程亚婷; 郑芳^*

来源：临床检验杂志, 2022, 40(12): 929-933.

DOI：10.13602/j.cnki.jcls.2022.12.11

• 扩张型心肌病
• DES基因
• 结蛋白
• 新突变

目的 对1个扩张型心肌病的家系进行遗传学分析，探讨其致病性基因变异位点，为遗传咨询提供数据支持。方法 收集该家系现存成员的临床资料和外周血，采用外周血DNA提取试剂盒提取白细胞基因组DNA,采用全外显子组二代测序技术筛选出与扩张型心肌病相关的可疑致病性变异，用Sanger测序对变异位点进行验证，结合家系共分离分析及多种生物信息学方法(如UniProt、PolyPhen-2和Mutation taster、ANTHEPROT、PyMOL等)综合验证和预测该变异的有害性，并根据ACMG指南对该变异位点进一步解读。结果 该扩张型心肌病家系符合常染色体显性遗传模式，患病成员均携带结蛋白基因(desmin,DES),是未曾报道过的一种杂合错义新突变DES c.140G>T(p.Ser47Ile)。生物信息学预测结果显示，该突变可改变蛋白质的二级结构，增加其疏水性并使其抗原性下降，还可使该位点原有的氢键和潜在的磷酸化位点丢失。根据ACMG指南可将该突变解读为可能致病的变异。结论 新发现的DES基因c.140G>T(p.Ser47Ile)变异可能是该常染色体显性遗传家系的致病原因，该家系患者出现临床表型的时间相对较早且预后不良，突变的检测有助于患者早期诊断与个性化的临床管理及治疗。

• 单位
  武汉大学中南医院; 昆明医科大学第一附属医院