奥利司他对肝癌SMMC-7721细胞增殖和凋亡的影响及其机制研究

作者：陈靓; 石倩; 张聪; 郑国华; 邱振鹏^*

来源：中国新药杂志, 2020, 29(13): 1528-1534.

• 奥利司他
• AKT
• SMMC-7721
• 增殖
• 凋亡

目的:研究奥利司他(orlistat)对肝癌SMMC-7721细胞增殖和凋亡的影响并探讨其作用机制。方法:运用CCK-8法检测不同浓度奥利司他对SMMC-7721细胞增殖的影响;采用流式细胞术检测不同浓度奥利司他(10,20和40μmol·L-1)对SMMC-7721细胞周期分布与凋亡的影响;运用Western Blot法检测奥利司他对SMMC-7721细胞中p-AKTThr308,p-AKTSer473,特异性周期蛋白-D1(Cyclin D1)及增殖细胞核抗原(PC-NA)等增殖相关蛋白表达的影响;在AKT/c-Met过表达SMMC-7721细胞中进一步探讨奥利司他调控AKT信号通路抑制肝癌细胞恶性转化的作用机制。结果:奥利司他对SMMC-7721细胞增殖具有抑制作用且呈剂量依赖性;与对照组比较,不同浓度奥利司他(10,20和40μmol·L-1)能够阻滞SMMC-7721细胞周期于G0/G1期,同时能够显著诱导SMMC-7721细胞凋亡,细胞凋亡率分别为(26.5±1.1)%,(31.8±1.6)%和(46.8±3.7)%;奥利司他能够显著降低SMMC-7721细胞中p-AKTThr308,p-AKTSer473,Cyclin D1,PCNA等蛋白的表达水平;在AKT/c-Met过表达SMMC-7721细胞中,奥利司他能够降低AKT磷酸化水平以及Cyclin D1,PCNA等增殖相关蛋白表达水平。结论:奥利司他能够抑制SMMC-7721细胞增殖并诱导其凋亡,其作用机制可能与奥利司他抑制AKT及其下游增殖信号活化有关。

• 单位
  湖北中医药大学; 桂林三金药业股份有限公司