溃疡性结肠炎细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子2B反义RNA 1基因多态性和单倍型分析

作者：徐缘; 邵晓晓; 胡定元; 饶舜禹; 肖慧盈; 方晔; 蒋益^*

来源：中华消化杂志, 2022, 42(09): 627-633.

• 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子2B-AS1
• 结肠炎, 溃疡性
• 多态性, 单核苷酸
• 单倍型

目的探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子2B反义RNA 1(CDKN2B-AS1)基因多态性及其单倍型与溃疡性结肠炎(UC)发病风险的关系。方法选择2012年1月至2021年1月温州医科大学附属第二医院(育英儿童医院)消化内科确诊的534例UC患者, 以及同期性别、年龄相匹配的560名健康对照者。采用基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱技术检测静脉血CDKN2B-AS1(rs1063192、rs10757274、rs10757278、rs1333048、rs2383207)的基因型。采用非条件logistic回归分析UC患者与健康对照者CDKN2B-AS1基因多态性的分布差异, 以及对UC临床病理特征的影响。应用Haploview 4.2软件进行连锁不平衡和单倍型分析。采用卡方检验进行统计学比较。结果 UC患者rs1063192的变异基因型AG+GG和变异等位基因G的频率均高于健康对照者[32.4%(173/534)比24.8%(139/560)、18.1%(193/1 068)比13.7%(153/1 120)], 差异均有统计学意义[OR=1.45、1.40, 95%置信区间(95%CI) 1.12～1.89、1.11～1.77, P=0.006、0.004, 校正P=0.030、0.020]。UC患者rs10757274的变异等位基因G的频率低于健康对照者[34.7%(371/1 068)比39.5%(442/1 120)], 差异有统计学意义(OR=0.82, 95%CI 0.69～0.98, P=0.025), 但经Bonferroni法校正后, 差异无统计学意义(校正P>0.05)。蒙特利尔分型为广泛结肠炎的患者rs1063192的纯合子变异基因型GG的频率高于直肠炎+左半结肠炎患者[6.6%(14/211)比1.9%(6/323)], 差异有统计学意义(OR=3.92, 95%CI 1.47～10.42, P=0.006, 校正P=0.030)。CDKN2B-AS1基因的rs10757274、rs2383207、rs10757278和rs1333048彼此存在连锁不平衡关系。UC患者单倍型GGGC的频率低于健康对照者[33.3%(355.5/1 068)比37.8%(423.4/1 120)], 而单倍型AGGC的频率高于健康对照者[6.7%(71.7/1 068)比3.6%(40.3/1 120)], 差异均有统计学意义(χ2=4.81、11.16, P=0.028、<0.001)。结论 CDKN2B-AS1基因的rs1063192变异可能增加UC发病风险, 其纯合子变异基因型GG携带者发生广泛结肠炎的风险可能增高。由rs10757274、rs2383207、rs10757278、rs1333048构成的单倍型中, 携带单倍型GGGC可能降低UC发病风险, 而携带单倍型AGGC可能增加UC发病风险。rs10757274变异与UC发病风险的相关性仍需扩大样本量进一步验证。

• 单位
  温州医科大学附属第二医院