铁死亡在肝缺血—再灌注损伤大鼠肠损伤中的作用

作者：马晓燕^*; 王泽华; 郭钰; 姚卫红; 王国平

来源：临床麻醉学杂志, 2023, 39(04): 402-406.

• 铁死亡
• 缺血-再灌注
• 肠损伤

目的 探究铁死亡在肝缺血-再灌注损伤(HIR)大鼠肠损伤中的作用。方法 选择健康清洁级雄性SD大鼠40只，周龄8～10周，体重220～260 g。采用随机数字表法将大鼠分成四组：假手术组(S组)、铁死亡抑制剂Ferrostatin-1+假手术组(SF组)、HIR模型组(IR组)和铁死亡抑制剂Ferrostatin-1+HIR模型组(IF组),每组10只。S组腹腔注射等容量0.02%DMSO,30 min后行假手术，仅进行开腹、分离第一肝门和关腹处理。SF组腹腔注射Ferrostatin-1(溶于0.02%DMSO)5 mg/kg, 30 min后行假手术。IR组腹腔注射等容量0.02%DMSO,30 min后制备HIR模型。IF组腹腔注射Ferrostatin-1(溶于0.02%DMSO)5 mg/kg, 30 min后制备HIR模型。于再灌注后8 h处死大鼠，取小肠组织，采用ELISA法检测肠组织丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和铁(Fe2+)浓度；采用速率法检测血清中ALT和AST活性；采用Western blot法检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)和长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)蛋白含量；采用HE染色观察肝组织和小肠组织病理损伤并进行评分；采用透射电镜观察小肠组织线粒体形态。结果 与S组比较，IR组和IF组MDA和Fe2+浓度、ACSL4蛋白含量、小肠组织病理损伤评分明显升高(P<0.05),GSH浓度、GPX4和FTH1蛋白含量明显降低(P<0.05),ALT和AST活性明显增强(P<0.05)。与IR组比较，IF组MDA和Fe2+浓度、ACSL4蛋白含量、小肠组织病理损伤评分明显降低(P<0.05),GSH浓度、GPX4和FTH1蛋白含量明显升高(P<0.05),ALT和AST活性明显减弱(P<0.05)。S组和SF组上述指标差异均无统计学意义。结论 铁死亡参与肝缺血-再灌注大鼠肠氧化应激损伤过程，抑制铁死亡可以减轻肝缺血-再灌注损伤导致的肠损伤。

• 单位
  长治医学院