P38与内质网应激诱导胃癌细胞顺铂耐药的关系

作者：冯若; 王丽萍; 柴玉荣; 郭文文; 翟文龙

来源：中国肿瘤临床, 2015, 42(13): 637-641.

• 内质网应激
• 胃癌细胞
• P38
• 顺铂
• 耐药

目的:探讨P38在内质网应激诱导胃癌细胞中对顺铂产生耐药的作用。方法:采用衣霉素及毒胡萝卜素建立胃癌细胞内质网应激模型,用Western blot技术检测内质网应激标志物GRP78的表达;流式细胞仪技术检测内质网应激能否降低胃癌细胞对顺铂的敏感性;Western blot技术检测内质网应激对P38激活状态的影响;流式细胞仪技术检测P38通路受阻能否逆转内质网应激诱导的胃癌细胞对顺铂的耐药现象。结果:衣霉素(或毒胡萝卜素)处理胃癌细胞BGC823及SGC7901 8、16、24 h后,GRP78蛋白表达量均明显高于0 h组。衣霉素(或毒胡萝卜素)组、顺铂组及衣霉素(或毒胡萝卜素)加顺铂组胃癌细胞系的凋亡率均明显高于对照组(P<0.05),衣霉素(或毒胡萝卜素)加顺铂组凋亡率明显低于顺铂组(P<0.05)。衣霉素(或毒胡萝卜素)处理胃癌细胞BGC823及SGC7901 8、16、24 h后,P38的磷酸化水平明显高于0 h组,而各组P38蛋白表达水平无明显变化;P38抑制剂SB203580或PD169316均可抑制P38的激活。阻断P38通路可基本恢复内质网应激状态下胃癌细胞对顺铂的敏感性(P<0.05)。结论:内质网应激可通过激活P38通路诱导胃癌细胞对顺铂产生耐药,阻断该通路可抑制内质网应激诱导胃癌细胞对其耐药现象。

• 单位
  郑州大学第一附属医院; 基础医学院; 郑州大学