G蛋白耦联胆汁酸受体激动剂INT777通过激活AMPK信号通路抑制施万细胞成髓鞘过程

作者：关晋东; 丁杰; 刘晓宇; 孙诚^*

来源：南通大学学报(医学版), 2021, 41(01): 6-10.

DOI：10.16424/j.cnki.cn32-1807/r.2021.01.002

• 施万细胞
• 髓鞘
• 6α-乙基-23(S)-甲基胆酸
• 单磷酸腺苷活化蛋白激酶

目的:研究G蛋白耦联胆汁酸受体(G-protein-coupled bile acid receptor 1, GPBAR1,同时也被称为TGR5特异性激动剂6α-乙基-23(S)-甲基胆酸[6 alpha-ethyl-23(S)-methylcholic acid, INT777]对原代施万细胞髓鞘形成的影响并初步探讨其可能的作用机制。方法:用5μmol/L的INT777处理二丁酰环腺苷酸(dibutyryl cyclic adenoslne phosphate,dbcAMP)诱导分化原代施万细胞成髓鞘模型,用免疫印迹(Western Blot)方法检测髓磷脂蛋白表达量的变化。同时,提取施万细胞总核糖核酸后用定量聚合酶链式反应试验检测INT777对髓鞘形成过程相关分子基因表达的影响。另外,用Western Blot方法检测INT777对单磷酸腺苷活化蛋白激酶/核糖体蛋白S6激酶(adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase/ribosomal S6 kinase, AMPK/S6K)信号途径的影响。结果:在dbcAMP诱导分化原代施万细胞成髓鞘过程中,5μmol/L INT777的处理抑制了髓鞘早期生长因子20,八聚体结合转录因子6,髓磷脂蛋白的表达,且5μmol/L INT777处理激活了AMPK的活性,抑制了雷帕霉素作用靶点信号通路。结论:INT777抑制dbcAMP诱导的施万细胞成髓鞘过程,这种抑制作用可能是通过激活施万细胞AMPK活性、抑制S6K活性实现的。

• 单位
  南通大学