摘要

背景:目前心血管疾病治疗的重点主要聚焦于精准治疗,而细胞外囊泡作为天然的纳米递送系统,可将治疗性药物递送至目标位置,鉴于其可获得亲本细胞的某些特性,故有望作为细胞治疗的替代疗法。目的:针对细胞外囊泡作为纳米递送系统对心血管系统疾病作用的研究现状及最新进展做一综述。方法:利用计算机在中国知网和PubMed数据库检索关于细胞外囊泡作为纳米递送系统对心血管系统疾病的相关研究,检索关键词为“细胞外囊泡、仿生囊泡、工程化囊泡、外泌体、微泡、药物递送、载药、纳米系统、心血管疾病、心脏”及“Extracellular vesicle,Bionic vesicle,Engineered vesicles,Exosome,Drug delivery,Nanopartical system,cardiovascular disease,Atherosclerosis,Myocardial infarction,Nano systems”,最终纳入83篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)细胞外囊泡是一种纳米级囊泡,可通过膜融合、受体-配体相互作用模式、细胞内吞或吞噬等多种机制,将携带的生物活性分子从供体细胞转移到受体细胞。(2)与传统的纳米材料相比,细胞外囊泡具有生物相容性、生物可降解性、低毒性和低免疫原性等优点,在纳米医学中具有巨大的研究意义。(3)鉴于细胞外囊泡具有可被外周循环单核巨噬系统快速清除的特点,因此,可利用细胞外囊泡经递送内容物的改变、细胞外囊泡膜修饰、融合及生物工程改性等方法,构建出纳米囊泡递送系统,从而使细胞外囊泡逃避免疫清除,提高靶向性。(4)细胞外囊泡被认为是心血管系统疾病细胞疗法的一种潜在的替代物,也已成为药物释放的纳米平台,它不仅可以避免细胞移植的免疫排斥反应,还可以增加药物的靶向性,减少对其他组织器官的药物毒性。(5)直接将药物负载到细胞外囊泡中可能不能有效地运送到受体细胞内,这可能是由于细胞外囊泡易被外周循环单核巨噬系统吞噬所致;但是由细胞外囊泡经过一定手段构建的纳米囊泡递送系统可以实现免疫逃逸,从而达到靶向治疗的作用,为心血管疾病的精准治疗提供了新手段。(6)纳米囊泡递送系统具有控释特性,在提高药物对心脏缺血事件患者的心脏保护方面具有一定的应用潜力。(7)未来如何通过细胞外囊泡成功构建出纳米囊泡递送系统有效递送治疗性药物靶向心脏具有巨大的研究价值。