MMR蛋白在515例子宫内膜样腺癌中表达及其与临床病理学特征的相关性分析

作者：武全; 郭静伟; 雷雨馨; 胡晓儒; 王哲^*

来源：中国癌症杂志, 2022, 32(12): 1190-1198.

DOI：10.19401/j.cnki.1007-3639.2022.12.007

• 子宫内膜样腺癌
• 错配修复缺陷
• 微卫星不稳定性
• 免疫组织化学
• 免疫治疗

背景与目的：林奇综合征（Lynch syndrome,LS）相关的子宫内膜癌有着独特的临床病理学特征及治疗手段。对新发子宫内膜癌患者采用免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）染色的方法检测错配修复（mismatch repair,MMR）蛋白表达情况，可以有效地筛查LS相关的癌症患者。本研究探讨MMR蛋白（MLH1、MSH2、MSH6及PMS2）在子宫内膜样腺癌中的表达情况及其与患者临床病理学特征的关系。方法：收集中国医科大学盛京医院2018年1月—2020年8月共515例子宫内膜样腺癌连续性病例为研究对象，年龄范围为28～81(57.73±8.41)岁。采用IHC染色的方法检测癌组织中MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白表达情况，应用聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）方法对MLH1蛋白表达缺失的标本进行基因的甲基化检测，并且分析MMR蛋白表达缺失情况与子宫内膜样腺癌临床病理学特征的关系。只要有一种MMR蛋白表达缺失即判定为MMR蛋白错配修复缺陷（deficient mismatch repair,dMMR），蛋白全部阳性则判定为MMR表达完整（proficient mismatch repair,pMMR）。结果：515例子宫内膜样腺癌中有138例（26.8%）发生MMR蛋白表达缺失，MLH1、PMS2、MSH2及MSH6蛋白表达缺失率分别是16.3%(84/515)、19.0%(98/515)、5.4%(28/515)、8.0%(41/515)。MMR蛋白的缺失以MLH1和PMS2联合表达缺失（60.9%,84/138）为主；其次为MSH2和MSH6联合表达缺失（18.8%,26/138）;MSH2、MSH6和PMS2联合表达缺失有2例（1.4%,2/138）;PMS2、MSH2和MSH6蛋白单独表达缺失比例分别为8.0%(11/138)、1.4%(2/138)、10.1%(14/138)。对27例MLH1蛋白表达缺失标本进行甲基化检测，结果显示，阳性率为85.2%(23/27)。515例子宫内膜样腺癌组织中的MMR蛋白表达缺失与患者发病年龄、国际妇产科联合会（The International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO）分期、组织学分化程度、浸润深度、脉管转移、神经侵犯、淋巴结转移、p53异常表达、肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocyte,TIL）及肿瘤伴瘤周淋巴细胞有相关性，而与是否累及子宫下段无关。与pMMR的患者相比，dMMR的患者发病年龄更小，FIGO临床分期多为Ⅲ～Ⅳ期，组织学分化程度多为低分化，肿瘤多无肌层浸润，肿瘤多出现脉管神经侵犯及淋巴结转移，肿瘤浸润淋巴细胞增多，且肿瘤伴瘤周淋巴细胞更显著，MSH6蛋白缺失患者多无p53异常表达。结论：dMMR的子宫内膜样腺癌患者具有独特的临床病理学特征。应用免疫组织化学染色方法检测MMR蛋白表达情况，并对MLH1表达缺失的标本进行基因甲基化检测，能初步筛查LS患者，对肿瘤患者免疫治疗具有一定指导意义。

• 单位
  中国医科大学附属盛京医院