趋化因子受体2抑制剂在急性痛风小鼠模型中的作用研究

作者：宣丹旦; 赵力; 薛愉; 赵天仪; 曹灵; 万伟国^*

来源：临床内科杂志, 2022, 39(01): 41-44.

• 痛风
• 趋化因子受体2
• 中性粒细胞
• 趋化因子

目的探讨趋化因子受体2(CXCR2)抑制剂在急性痛风小鼠模型中的作用。方法小鼠急性痛风足掌模型:12只6～8周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为3组,每组4只,对照组:小鼠右后足掌注射生理盐水;实验组:小鼠右后足掌注射单钠尿酸盐(MSU)建立急性痛风足掌模型;干预组:小鼠右后足掌注射MSU及CXCR2抑制剂SB225002。于注射8 h后测量3组小鼠右/左后足掌厚度比值,采用苏木素-伊红(HE)染色评估小鼠足掌关节炎症程度,采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测足掌组织白细胞介素(IL)-1β水平。小鼠急性痛风腹腔模型:9只6～8周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为3组,每组3只。对照组:小鼠腹腔注射生理盐水;实验组:小鼠腹腔注射MSU建立急性痛风腹腔模型;实验组:小鼠腹腔注射MSU及CXCR2抑制剂SB225002。于MSU注射4 h后收取腹腔灌洗液检测中性粒细胞密度及比例、IL-1β及趋化因子水平。结果在小鼠急性痛风足掌模型中,实验组小鼠右/左后足掌厚度比值高于对照组,干预组低于实验组(P <0.05);与对照组比较,实验组小鼠足掌关节炎症细胞浸润程度明显增加;与实验组比较,干预组小鼠足掌关节炎症细胞浸润程度明显下降;实验组足掌组织IL-1β水平高于对照组,干预组低于实验组。在小鼠急性痛风腹腔模型中,实验组小鼠腹腔灌洗液中中性粒细胞密度和比例均高于对照组,干预组上述指标均低于实验组(P <0.001或P <0.05);实验组小鼠腹腔灌洗液中IL-1β、CXCL1、CXCL2、CXCL8水平均高于对照组,干预组小鼠腹腔灌洗液中CXCL1、CXCL2、CXCL8水平均低于实验组(P <0.05)。结论抑制CXCR2可减轻小鼠急性痛风炎症反应,CXCR2可能成为急性痛风治疗中抑制急性炎症的可行靶点。

• 单位
  复旦大学附属华山医院