摘要
目的 观察天麻素(Gas)对坐骨神经离断吻合模型大鼠神经功能修复的影响,并初步探讨其作用机制。方法 32只雄性SD大鼠随机分为对照组(Control)、模型组(Model)、天麻素组(Gas)和甲钴胺组(Cob)。除Control组外,均距梨状肌下缘1 cm处锐性离断左侧坐骨神经,随即使用9-0显微外科缝合线进行端端吻合以建立坐骨神经离断吻合模型。Gas组每天灌胃给予Gas(15 mg/kg)1次,Cob组每天灌胃给予Cob(0.15 mg/kg)1次,Control组和Model组每天灌胃给予等体积双蒸水。60 d后,采用坐骨神经指数(SFI)观察坐骨神经功能恢复情况;计算腓肠肌湿重恢复率;HE与Masson染色观察坐骨神经远端有髓神经纤维的形态学变化,计数完整有髓神经纤维数;HE染色观察腓肠肌的形态学变化,统计腓肠肌横截面积;Western blot检测腓肠肌中PI3K、AKT和mTOR蛋白水平;药物亲和反应的靶点稳定性(Darts)实验检测Gas与PI3K p110 gamma的相互作用。结果 与Control组相比,Model组SFI明显降低(P<0.01),腓肠肌萎缩严重,湿重显著降低(P<0.01);与Model组相比,Gas组和Cob组SFI明显升高(P<0.01,P<0.05),腓肠肌湿重增加;HE与Masson染色显示Gas和Cob可以改善坐骨神经离断所致的神经纤维排列稀疏,连续性差,增加了有髓神经纤维数量;HE染色显示Gas和Cob增加了腓肠肌纤维横截面积(P<0.01);WB结果显示,Gas和Cob增加了腓肠肌中PI3K、AKT和mTOR蛋白水平(P<0.05);药物亲和反应的靶点稳定性(Darts)实验显示,Gas可以与PI3K p110 gamma结合(P<0.01)。结论 Gas通过靶向结合PI3K,上调PI3K/AKT/mTOR信号通路,发挥促进大鼠坐骨神经损伤后修复的作用。
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