基于PI3K/AKT/GSK-3β信号通路探讨酸枣仁汤对APP/PS1双转基因痴呆小鼠海马神经元突触损伤的改善作用

作者：龙清华; 赵宾宾; 丁莉; 徐波; 谭爱华; 王平^*

来源：中华中医药杂志, 2020, 35(05): 2546-2551.

• 酸枣仁汤
• 阿尔茨海默病
• 痴呆
• 学习记忆力
• 神经元
• 突触
• 机制
• 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β信号通路
• Tau蛋白

目的:观察酸枣仁汤对APP/PS1小鼠海马磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)信号通路的作用,并探讨其改善学习记忆和神经元-突触损伤的可能机制。方法:将小鼠随机分为空白(CON)组、模型(MOD)组、多奈哌齐(DON)组和酸枣仁汤低剂量(L-SZRD)组和酸枣仁汤高剂量(H-SZRD)组,并给予相应药物治疗。采用Morris水迷宫评价小鼠的学习记忆力,采用尼氏染色和高尔基染色观察小鼠海马神经元和突触损伤情况,采用免疫荧光检测小鼠海马中突触后致密蛋白(PSD95)和突触素(SYN)的蛋白表达水平,采用Western blot检测小鼠海马中Tau蛋白及其磷酸化蛋白表达水平,并对PI3K/AKT/GSK-3β信号通路中关键蛋白及其磷酸化蛋白表达水平进行检测。结果:与CON组比较,MOD组小鼠平台潜伏期显著增加(P<0.01),穿越平台次数和目标象限停留时间显著减少(P<0.01);海马CA3区神经元数量、树突棘密度和树突分支数显著减少(P<0.01);海马CA3区PSD95和SYN明显下降;海马中Tau蛋白相关磷酸化蛋白表达水平显著升高(P<0.01);海马中pY607-PI3K、pS473-AKT和pS9-GSK-3β的蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。与MOD组比较,各给药组小鼠平台潜伏期减少(P<0.01,P<0.05),而穿越平台次数和目标象限停留时间增加(P<0.01,P<0.05);3组小鼠海马CA3区神经元数量、树突棘密度和树突分支数均有增加(P<0.05),CA3区PSD95和SYN有所增加;海马中Tau蛋白相关磷酸化蛋白表达水平降低(P<0.05);海马中pY607-PI3K、pS473-AKT和pS9-GSK-3β的蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01)。结论:酸枣仁汤可以改善APP/PS1痴呆小鼠的学习记忆力,并能抑制神经元和突触损伤,其机制可能与其激活PI3K/AKT/GSK-3β信号通路和抑制Tau蛋白磷酸化有关。

• 单位
  基础医学院; 湖北中医药大学