抑郁症与慢性疲劳综合征是在症状上存在相似性,在发病机制上有潜在关联,并具有共同候选生物标志物和各自独特差异代谢物的异质性疾病。现聚焦抑郁症与慢性疲劳综合征的相似点,以“怪病多痰”为切入点,痰气交阻是二者相关的病机核心,脏腑功能失调-气机不利-化生痰浊-阻滞气机-伤及脏腑是二者的共同发病过程。在抑郁症与慢性疲劳综合征的研究和临证中,应重点关注“痰”与“气”的互作关系,以期更有效地将中医异病同治优势运用于慢性疑难性疾病的防治,并丰富其理论内涵。