细胞色素P450 2C19、对氧磷酶1基因多态性与氯吡格雷抵抗的关联性研究

作者：戴玉洋; 李嘉静; 武峰; 倪四阳; 郭韶洁; 李维深; 赵秀丽^*

来源：中国临床药理学杂志, 2019, 35(04): 334-337.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2019.04.006

• 氯吡格雷
• 细胞色素P450 2C19基因
• 对氧磷酶1基因
• 急性冠状动脉综合征

目的观察细胞色素P450 2C19基因(CYP2C19)*23位点及对氧磷酶1基因(PON1) Q192R位点多态性与急性冠状动脉综合征患者氯吡格雷抵抗的相关性。方法回顾性收集258例急性冠状动脉综合征患者的临床资料,以服用常规剂量氯吡格雷5 d后血小板聚集率(PAG)作为评价指标,PAG> 50%定义为氯吡格雷抵抗,≤50%定义为氯吡格雷敏感。分析比较不同基因型氯吡格雷抵抗情况,Logistic回归筛选出可能影响氯吡格雷疗效的危险因素。结果氯吡格雷敏感组和抵抗组的血小板聚集率分别为(29. 53±11. 42)%和(66. 39±9. 52)%(P <0. 001),其他临床指标组间差异无统计学意义。CYP2C19快代谢型的血小板聚集率为(36. 60±18. 42)%,显著低于CYP2C19中间代谢型的(44. 64±21. 80)%(P <0. 01)和慢代谢型的(51. 89±17. 75)%(P <0. 001)。CYP2C19快代谢型、中间代谢型和慢代谢型的氯吡格雷抵抗发生率分别为22. 1%,39. 1%,56. 7%(P <0. 001)。PON1基因型组间血小板聚集率和氯吡格雷抵抗发生率差异均无统计学意义(均P> 0. 05)。Logistic回归提示CYP2C19(P <0. 01,OR=2. 687,95%CI:1. 514～4. 770)及PON1 (P <0. 05,OR=1. 928,95%CI:1. 051～3. 535)均为影响氯吡格雷疗效的危险因素。结论 CYP2C19*23及PON1 Q192R基因多态性与急性冠状动脉综合征患者发生氯吡格雷抵抗具有相关性。

• 单位
  首都医科大学附属北京同仁医院; 重庆理工大学