缺氧诱导的lncRNA AC114803在肝细胞癌中的表达及其作用

作者：肖雪莲; 刘润坤; 涂康生^*

来源：中国普通外科杂志, 2022, 31(01): 89-96.

• 癌,肝细胞
• 低氧
• RNA,长链非编码
• 预后
• 肿瘤浸润

背景与目的:缺氧是肝细胞癌(HCC)微环境的关键特征之一。缺氧可诱导编码基因和非编码RNA的表达,从而影响HCC的进展。既往研究发现缺氧反应性长链非编码RNA (lncRNA) AC114803与肾细胞癌预后相关,但其在HCC中尚未见研究。因此,本研究探讨HCC中lncRNA-AC114803表达与缺氧的关系及其功能。方法:低氧(1%O2)诱导后,用lncRNA芯片检测Hep3B细胞中缺氧调控的lncRNA,并用q RT-PCR在HCCLM3和Hep3B细胞中验证。通过TCGA数据分析AC114803在HCC组织中的表达及其与患者预后的关系。用AC114803过表达质粒转染HCCLM3和Hep3B细胞后,分别用CCK-8、细胞划痕实验检测细胞增殖和迁移能力的变化,用Western blot检测相关蛋白的表达变化。结果:lncRNA芯片分析结果显示,AC114803是Hep3B细胞中在缺氧环境下明显变化的lncRNA之一;q RT-PCR验证结果显示,HCCLM3和Hep3B细胞中仅AC114803的表达在缺氧环境下明显上调(均P<0.05)。TCGA数据分析显示,AC114803在HCC组织表达明显高于正常肝组织,且AC114803高表达患者生存率明显低于AC114803低表达患者(均P<0.05)。HCC细胞(HCCLM3、Hep3B)过表达AC114803后,增殖和迁移能力明显增强,间质标志物N-cadherin和vimentin以及抗凋亡蛋白bcl-2和细胞周期蛋白CCND1明显上调,而上皮标志物E-cadherin和促凋亡蛋白bax明显下调(均P<0.05)。结论:缺氧可诱导HCC细胞中AC114803的表达,其高表达与HCC患者的不良预后密切相关,AC114803可能通过调控上皮间质转化从而促进细胞增殖、迁移。

• 单位
  西安交通大学第一附属医院