特发性低促性腺激素性性腺功能减退症临床特点及与基因突变分析

作者：秦淼; 巩纯秀; 齐展; 吴迪; 刘敏; 谷奕; 曹冰燕; 李文京; 梁学军

来源：中华儿科杂志, 2014, 52(12): 942-947.

• 卡尔曼综合征
• 促性腺激素释放激素
• 诊断
• 突变

目的总结儿童期特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)患者的临床特点及KAL1、FGFR1基因突变特点,探讨IHH诊断方法。方法分析2008年12月至2013年2月临床诊断为IHH的21例患儿的临床资料,包括人口学资料、主诉、现病史、家族史、体格检查、实验室检查及影像学检查等,并以50名健康儿童作基因研究的对照,研究检测KAL1、FGFR1基因的全部外显子及侧翼序列。结果 21例IHH患儿就诊年龄为8～17岁,平均(13.58±2.38)岁,男19例,女2例。其中Kallmann综合征(KS)患儿16例,占76%,余5例为嗅觉正常的IHH(nIHH)。19例男性患儿中单纯青春期性不发育者2例,单纯小阴茎8例,单纯隐睾1例,隐睾伴小阴茎8例(其中1例KS患儿同时伴有尿道下裂)。仅2例女性13岁和16岁患儿因青春期不发育来诊。其他临床表现:伴随男性乳房发育1例,智力低下2例,聋哑1例,高腭弓1例,双手联动1例,1例左肾缺如但肾功正常;基础黄体生成素、卵泡刺激素、睾酮均为青春期前水平。19例男性患儿中7例标准人绒毛膜促性腺激素(HCG)试验正常(睾酮>1 100 ng/L),另有9例继续完成HCG延长试验,其中有2例(例6,8)睾酮值未升至1 000 ng/L以上。家族史:青春期延迟9例,其中父母之一6例,父母均迟2例。舅舅小阴茎1例,有正常后代;父亲嗅觉减退1例。11例IHH同时伴嗅觉异常且MRI可见嗅觉器官异常,4例MRI示嗅觉器官异常但嗅觉正常,1例嗅觉异常,但MRI未见嗅觉器官异常表现;15例(12例KS和3例nHH)行KAL1和FGFR1基因检测,发现例17 KAL1基因第7外显子c.1062+1G>A剪接位点突变和例14 FGFR1基因第1外显子c.27delC移码突变,导致终止密码子提前出现。结论儿童期nIHH/KS诊断主要依靠临床表现,小阴茎或隐睾比例高,嗅觉和家族史是重要线索。嗅球部MRI为早期诊断KS的重要手段。KAL1基因及FGFR1基因突变率较低,非KS的主要病因。

• 单位
  中心实验室; 首都医科大学附属北京儿童医院