丹参酮ⅡA联合DAPT对UUO模型大鼠肾组织 Notch/Jagged通路相关蛋白表达的影响

作者：冯定浩; 李均^*; 徐静雅; 张力之

来源：中国中西医结合杂志, 2019, 39(07): 826-831.

• 丹参酮ⅡA
• γ-分泌酶抑制剂
• 配伍
• 肾间质纤维化

目的观察丹参酮ⅡA配伍γ-分泌酶抑制剂3,5-二氟苯乙酰-L-丙氨酰-S-苯基甘氨酸-t-丁酯(DAPT)对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾组织Notch/Jagged通路相关蛋白NICD、Hey1、Rbp-Jk及ColⅠ表达的影响,探讨其防治肾纤维化的分子机制。方法取24只大鼠结扎右侧输尿管建立UUO模型,随机分为模型组、丹参酮ⅡA组、DAPT组、配伍组,每组6只。另取6只大鼠设为正常组。正常组及模型组给予羧甲基纤维素钠(CMC-Na)灌胃,其余各给药组分别给予丹参酮ⅡA(25 mg/kg)、DAPT(12 mg/kg)、丹参酮ⅡA(25 mg/kg)+DAPT(12 mg/kg)灌胃,2周后处死大鼠取右肾组织。采用Masson染色观察肾组织胶原纤维,免疫组织化学法检测各组大鼠肾组织NICD、Hey1表达,Western Blot技术检测各组大鼠肾组织Rbp-Jk、ColⅠ表达。结果与正常组比较,模型组Masson染色评分升高(P<0.05),NICD、Hey1、Rbp-Jk、ColⅠ蛋白表达均升高(P<0.05)。与模型组比较,各给药组Masson染色评分、NICD、Hey1、Rbp-Jk、ColⅠ蛋白表达均降低(P<0.05)。与丹参酮ⅡA组及DAPT组比较,配伍组Masson评分、NICD、Hey1、Rbp-Jk、ColⅠ蛋白表达均降低(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA配伍DAPT可改善UUO模型肾间质病理损害,减轻肾纤维化过程中胶原纤维合成沉积,其机制可能与抑制NICD、Rbp-Jk、Hey1及ColⅠ在肾组织中的表达,影响Notch/Jagged信号途径转导相关。

• 单位
  遵义医科大学