青蒿素对乳腺癌细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制

作者：范聪丽; 王华; 张道玉; 张胜; 安星兰; 李子义^*

来源：中国生物制品学杂志, 2019, 32(03): 295-302+310.

DOI：10.13200/j.cnki.cjb.002188

• 青蒿素
• 乳腺癌细胞
• 抑癌基因
• DNA甲基化

目的探究青蒿素(artemisinin,ART)对乳腺癌细胞(MDA-MB-231和MCF-7)增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法实验分为对照组(加入1μL/mL DMSO)和ART处理组(加入终浓度为300μmol/L的ART)。ART作用48 h后,采用平板克隆试验检测乳腺癌细胞与乳腺上皮细胞(MCF-10A)的克隆形成能力,免疫荧光染色法检测细胞增殖标记Ki-67蛋白的表达,流式细胞术分析3种细胞的凋亡变化,RT-qPCR检测乳腺癌细胞中DNMTs家族与抑癌基因FHIT、CDH1、PTEN等的表达变化,Western blot分析BAX、BCL-2、DNMT1和DNMT3A蛋白的表达水平,亚硫酸氢盐测序法分析FHIT和CDH1基因的甲基化水平。结果 ART显著抑制乳腺癌细胞的增殖,并诱导乳腺癌细胞的凋亡(P <0. 01),同时对正常人上皮细胞有明显的诱导凋亡作用(P <0. 01);ART抑制DNMT1的表达,促进DNMT3A的表达(P <0. 05);ART处理乳腺癌细胞后,抑癌基因FHIT和CDH1的甲基化水平降低,表达水平增加。结论 ART通过改变DNMT1和DNMT3A的表达,降低某些抑癌基因如FHIT、CDH1的甲基化水平,促进这些抑癌基因的表达,从而发挥抑制乳腺癌细胞增殖与诱导凋亡的作用。此外,ART用于乳腺癌治疗的安全性需进一步评估。

• 单位
  吉林大学; 吉林大学第一医院; 转化医学研究院