基于单细胞转录组的围产期卒中性别差异原因探究

作者：刘阳; 程丝; 吕天节; 王誉博; 王孟; 许喆; 石延枫; 李子孝; 王拥军^*

来源：中国卒中杂志, 2023, 18(02): 169-174.

DOI：10.3969/j.issn.1673-5765.2023.02.005

• 围产期卒中
• 性别差异
• 单细胞转录组学
• 周细胞
• 细胞能量代谢

目的 通过对人脑胚胎发育中期的血管组成细胞进行分析，探索围产期卒中性别差异的可能原因。方法 对公开发表的性别相关全基因组关联分析（genome-wide association study,GWAS）结果和血管单细胞转录组进行联合分析，确定性别差异相关的细胞类型。通过基因差异表达分析和功能富集分析，确定性别对细胞功能的影响，分析围产期卒中性别差异产生的潜在原因。结果 经过判定，在胚胎发育中期血管单细胞转录组数据集的7例样本中，有4例男性和3例女性。典型的周细胞（P=0.018）和处于分裂状态的壁细胞（P=0.011）的表达谱与生物学性别的GWAS关联基因显著相关，而平滑肌细胞、成纤维细胞和全部5种内皮细胞类型与性别GWAS关联基因无明显相关性。总计345个基因在男性周细胞中显著高表达、619个基因在女性周细胞中显著高表达，这些差异表达基因分别富集在独特的生物学通路中，也同时富集在细胞能量代谢相关通路中。结论 周细胞具有很强的性别差异性，可能是围产期卒中性别差异产生的原因。

• 单位
  首都医科大学附属北京天坛医院