马兜铃酸I对小鼠肝脏代谢酶的影响研究

作者：李海山; 宋乃宁; 李斌; 隋峰; 李鹰飞; 郭家彬; 贾强; 李桦; 高月; 沈国林^*

来源：中国药物警戒, 2020, 17(07): 403-411.

DOI：10.19803/j.1672-8629.2020.07.05

• 马兜铃酸I
• CYP450酶
• 胆汁酸合成酶
• 磺基转移酶
• 分子对接

目的利用代谢动力学等相关技术研究马兜铃酸I对小鼠肝脏代谢酶的影响,揭示马兜铃酸I影响小鼠肝脏代谢功能的作用机制。方法取雄性6周龄C57BL/6小鼠作为研究对象,按照设定的马兜铃酸I剂量随机分为4个给药组和l个正常对照组,灌胃给药,每周5天,连续4周,利用代谢动力学相关技术和分子生物学手段研究马兜铃酸I对小鼠肝脏代谢酶的影响。结果显示马兜铃酸I可以诱导小鼠肝脏细胞色素P4501a2和细胞色素P4503a11的酶活性和mRNA表达,也可以通过诱导磺基转移酶增加吲哚酚硫酸的含量,但不是主要因素。AAI引起的肾毒性是吲哚酚硫酸在血浆、肝脏和肾脏蓄积的主要原因,反过来也加重了AAI引起的肾脏毒性。结论马兜铃酸I对小鼠肝脏代谢酶有多重影响。

• 单位
  中国中医科学院中药研究所; 中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所; 山东省职业卫生与职业病防治研究院; 中国检验检疫科学研究院; 药物研究所