重组人促红细胞生成素在早产儿脑白质损伤模型鼠中调控血管内皮生长因子受体2的机制

作者：荆春平; 朱丽华; 袁奇超; 李慧娟; 蒋犁^*

来源：中华围产医学杂志, 2018, 21(06): 401-407.

• 白质软化病,脑室周围
• 婴儿,早产,疾病
• 红细胞生成素
• 血管内皮生长因子受体2
• 疾病模型,动物

目的探讨在早产儿脑白质损伤模型鼠脑血管生成中,重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rh-EPO)调控血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)表达的可能机制。方法选取3日龄SpragueDawley仔鼠,采用随机数余数分组法分为假手术组、缺血缺氧组、缺血缺氧+促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)组、缺血缺氧+EPO受体(erythropoietin receptor,EPOR)拮抗剂组、缺血缺氧+EPO+EPOR拮抗剂组。假手术组仔鼠仅游离右侧颈总动脉。缺血缺氧组仔鼠结扎右侧颈总动脉,并吸入氮氧混合气体2h。缺血缺氧+EPO组、缺血缺氧+EPO+EPOR拮抗剂组结扎后4h腹腔内给予rh-EPO 5U/g。缺血缺氧+EPOR拮抗剂组、缺血缺氧+EPO+EPOR拮抗剂组,结扎后脑室内给予EPOR拮抗剂5μl,其余组均给予等量生理盐水。采用蛋白质印迹技术检测分组处理完成后60和90 min脑组织中EPOR和磷酸化EPOR(phosphorylated-EPOR,p-EPOR)、总细胞外信号调节激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)和磷酸化ERK(phosphorylatedERK,p-ERK)及分组处理完成后2、4d脑组织中的VEGFR2表达情况。多组间数据比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用SNK检验。结果分组处理完成后60和90 min,仔鼠脑组织EPOR蛋白表达在假手术组呈较低水平(分别为1.095±0.182和0.751±0.136);在缺血缺氧组(1.717±0.206和1.416±0.242)、缺血缺氧+EPO组(2.557±0.222和2.111±0.159)和缺血缺氧+EPO+EPOR拮抗剂组(1.547±0.170和1.452±0.250)表达增加,高于假手术组;在缺血缺氧+EPO组高于缺血缺氧组和缺血缺氧+EPO+EPOR拮抗剂组;在缺血缺氧+EPOR拮抗剂组(1.088±0.160和1.020±0.174)低于缺血缺氧组;差异均有统计学意义(F值分别为30.154和20.265,P值均<0.05)。p-EPOR和p-ERK,以及分组处理完成后2和4d VEGFR2在各组的表达差异与EPOR一致,差异均有统计学意义(P值均<0.05);此外,分组处理完成后4 d,VEGFR2表达在缺血缺氧+EPO+EPOR拮抗剂组低于缺血缺氧组(1.053±0.118与1.439±0.074,F=54.248,P<0.05)。分组处理完成后60和90 min,各组仔鼠脑组织ERK表达差异均无统计学意义(F值分别为1.117和0.734,P值均>0.05)。结论在早产儿脑白质损伤模型鼠,EPO与EPOR作用后影响下游ERK信号通路,增加脑组织VEGFR2的表达。

• 单位
  江苏卫生健康职业学院; 东南大学附属中大医院; 江苏省丹阳市人民医院