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摘要
目的 基于网络毒理学和实验验证，探讨山豆根潜在肾毒性机制。方法 网络毒理学预测山豆根毒性成分作用靶点，定位肾毒相关靶基因，取两者交集靶点，导入STRING平台构建靶点互作图，MetaScape数据库进行GO、KEGG分析，BioGPS数据库筛选大鼠肾毒性关键靶基因，构建“成分-靶点-通路”网络。通过动物实验对山豆根肾毒性机制进行验证，荧光定量PCR法检测肾组织关键基因mRNA表达水平。结果 网络毒理学共筛选出山豆根苦参碱、槐定碱、高丽槐素等20种毒性成分，涉及HSP90AA1、SRC、MAPK1、MAPK3、AKT1等135个肾毒性靶点，KEGG富集得到169条相关信号通路，其毒性机制可能与癌症途径、PI3K-Akt信号通路、HIF-1信号通路、MAPK信号通路等密切相关。结合BioGPS数据库筛选出6个关键靶基因PPARA、RAF1、MAP2K1、SRC、AKT1、MAPK3;动物实验结果表明，山豆根高剂量组大鼠BUN、SCr含量显著升高(P<0.01),肾组织出现明显损伤，荧光定量PCR结果表明山豆根高剂量组均可上调PPARA、RAF1、MAP2K1、MAPK3基因mRNA表达量，下调AKT1基因mRNA表达量(P<0.05)。结论 山豆根致大鼠肾毒性机制是多成分-多靶点-多通路共同作用的结果，本研究也为后续山豆根毒理学探索提供理论基础。
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单位贵州中医药大学; 贵州三力制药股份有限公司
