玫瑰树碱促进NK细胞识别与杀伤非小细胞肺癌细胞的研究

作者：阎学伟; 龚陈媛; 祝晓雯; 胥孜杭; 姚超; 王莉新; 朱诗国^*

来源：中国药理学通报, 2020, 36(09): 1240-1247.

• 玫瑰树碱
• 非小细胞肺癌
• NK细胞
• MICA/B
• 自然杀伤细胞2族成员D
• DNA损伤

目的探讨玫瑰树碱(ellipticine,EPT)对人NK细胞杀伤非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞的作用及机制。方法 MTT法和CCK8法分别测定EPT对A549、H1299细胞和NK细胞增殖的影响。免疫荧光检测EPT对A549、H1299细胞DNA损伤影响。化学发光法测定EPT对NK细胞杀伤NSCLC细胞杀伤活性的影响。流式细胞术检测EPT对NK细胞脱颗粒CD107α表达影响,以及A549、H1299细胞表面MICA/B表达情况。结果 EPT明显抑制A549、H1299细胞的增殖且有时间和浓度依赖性(P<0.05),在24、48、72 h的IC50分别是12.06、3.76、1.65μmol·L-1和12.9、8.56、4.80μmol·L-1。EPT对NK细胞的24、48 h的IC50是112.71、72.03μmol·L-1。EPT在1、2μmol·L-1作用A549和H1299细胞24 h后,诱导DNA损伤,同时上调细胞表面MICA/B的表达(P<0.05),可明显增加NK细胞脱颗粒水平(P<0.05),增强NK细胞杀伤NSCLC细胞作用(P<0.05)。结论 EPT可抑制NSCLC细胞增殖,诱导DNA损伤,上调NSCLC细胞表面配体MICA/B表达,同时增加NK细胞脱颗粒水平,促进NK细胞的识别与杀伤作用。

• 单位
  上海中医药大学; 基础医学院