摘要
目的:评价吴茱萸中吴茱萸碱、吴茱萸次碱、柠檬苦素体内外作用的肝损伤,为吴茱萸毒性物质基础研究提供依据。方法:吴茱萸水提物小鼠肝损伤实验,将美国癌症研究所(ICR)小鼠分为吴茱萸水提物高、中、低剂量组(80,60,40 g·kg-1)和空白组,给药24 h后取血测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,取肝脏进行组织病理学检查。吴茱萸碱,吴茱萸次碱,柠檬苦素体外毒性实验,将不同单体成分分别作用于HepG2细胞24 h,采用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法考察细胞毒性。将雄性ICR小鼠分为吴茱萸碱组、吴茱萸次碱组、柠檬苦素组和空白组,每组分别采取灌胃给药和腹腔注射给药,给药剂量为200 mg·kg-1,24 h后对小鼠进行大体观察,取血测血清ALT,AST活性,取肝脏称质量并计算肝体比。结果:与空白组比较,吴茱萸水提物高、中剂量组小鼠给药24 h后精神萎靡,眼部分泌物增多,低剂量组小鼠行为无明显异常,血清生化学结果显示,与空白组比较,吴茱萸水提物高、中剂量组小鼠血清ALT,AST活性显著升高(P<0.01),低剂量组小鼠血清ALT,AST活性有升高趋势,组织病理学检查结果显示,吴茱萸水提物高、中剂量组肝脏出现点状坏死,空泡变性,吴茱萸水提物低剂量组无明显异常。与空白组比较,吴茱萸碱、吴茱萸次碱对HepG2细胞的增殖具有一定抑制作用,抑制作用不强;柠檬苦素对HepG2细胞的增殖无明显抑制作用。与空白组比较,各组小鼠行为均无明显异常,灌胃给药的各给药组小鼠血清中ALT,AST活性及肝体比均无明显变化,腹腔注射给药的柠檬苦素组小鼠血清ALT活性显著升高(P<0.01),肝体比明显升高(P<0.05),吴茱萸次碱组小鼠血清AST活力明显升高(P<0.05),肝体比无明显变化,吴茱萸碱组则均无明显变化。结论:口服给予吴茱萸水提物能造成小鼠急性肝损伤;口服给予吴茱萸碱、吴茱萸次碱、柠檬苦素对小鼠肝脏无损伤作用;腹腔给予吴茱萸碱、吴茱萸次碱对小鼠肝脏无损伤作用,腹腔给予柠檬苦素能造成小鼠急性肝损伤。
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单位中国医药工业研究总院