基于网络药理学和分子对接探讨宽叶山蒿干预乳腺癌的作用机制

作者：刘涛; 高雪梅; 焦志林; 杨玥; 汪嘉诚; 杨引霞; 唐琍萍^*

来源：宜春学院学报, 2023, 45(06): 7-13+21.

• 网络药理学
• 宽叶山蒿
• 乳腺癌
• 作用机制

目的:基于网络药理学方法探讨宽叶山蒿的活性成分干预乳腺癌的作用机制。方法:在SciFinder等文献数据库中检索出已报道的宽叶山蒿化合物相关结构信息，再利用PubChem、swissADME和PharmMapper数据库筛选符合要求的活性化合物及其所对应的靶点信息。利用OMIM、DrugBank和GeneCards疾病数据库进行乳腺癌相关靶点的搜索及筛选。使用Cytoscape 3.7.2软件对宽叶山蒿活性成分-靶点网络进行构建，再利用String 11.5在线平台构建蛋白相互作用(Protein-protein interaction, PPI)网络，通过Cytoscape 3.7.2软件上的MCODE插件对干预乳腺癌的关键靶点进行预测，接着将宽叶山蒿活性成分靶点和乳腺癌的靶点取交集，通过DAVID 6.8数据库对交集的靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析，最后将宽叶山蒿活性成分与核心靶标用AutoDock-Tools-1.5.7进行分子对接。结果:在文献数据库中得到45个宽叶山蒿化合物结构，筛选得到11个活性成分，对应58个靶点，在疾病数据库中获得1198个疾病靶点，其中宽叶山蒿活性成分与乳腺癌的共有靶点有26个。交集靶点的GO功能富集分析显示，生物过程有107个，细胞组分有16个，分子功能有26个。KEGG通路富集有84个信号通路，靶点主要富集在白细胞介素17(Interleukin 17,IL-17)信号通路、松弛素信号通路、雌激素受体信号通路，涉及癌症途径、炎症反应、免疫反应等相关生物过程。化合物Annphenone、松柏苷、4-羟基-3-甲氧基肉桂醛、a-红没药醇与核心靶点分子对接结合能的绝对值均大于5 kcal·mol-1。结论:宽叶山蒿活性成分可能是通过多靶点、多通路干预乳腺癌，为进一步开展宽叶山蒿干预乳腺癌作用机制提供了新的思路与方法。

• 单位
  江西中医药大学; 江西中医药大学附属医院