FoxO1/p38 MAPK信号通路在LPS致急性肺损伤中的作用研究

作者：杨亚丽; 田荣; 袁茵; 王艳佳; 杨晓玲^*

来源：中国药理学通报, 2023, 39(01): 36-42.

• FoxO1
• LPS
• 急性肺损伤
• DNA甲基化
• p38 MAPK信号通路
• 肺血管内皮细胞

目的 探讨叉头状转录因子O1(forkhead transcription factors of O class1, FoxO1)在脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)致急性肺损伤(acute lung injury, ALI)中的作用及其调控机制。方法 采用LPS模拟诱导ALI模型。HE染色法观察肺组织的病理变化；ELISA法检测肺组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的含量；免疫组化染色观察FoxO1在小鼠肺组织的表达；Western blot检测FoxO1、DNA甲基转移酶和p38 MAPK的磷酸化水平；qRT-PCR检测FoxO1、IL-6、TNF-α和DNA甲基转移酶的mRNA水平；巢式甲基化特异性PCR(nMS-PCR)检测肺组织中FoxO1启动子区DNA甲基化的水平变化；培养肺血管内皮细胞(pulmonary vascular endothelial cells, PVECs)并转染FoxO1 siRNA,Western blot检测p38 MAPK的磷酸化水平；采用Pearson方法分析FoxO1甲基化水平与炎症因子的相关性。结果 与Control组相比，LPS组小鼠肺泡炎性细胞明显增多，肺组织水肿、充血明显；TNF-α和IL-6的水平分别升高52.2%和150.4%(P<0.05);p38 MAPK磷酸化水平及FoxO1表达分别增加134.1%和61.8%(P<0.05),而FoxO1启动子区DNA甲基化水平降低17.2%(P<0.05),体外转染FoxO1 siRNA后，p38磷酸化水平降低，Pearson分析显示，FoxO1甲基化水平与炎症因子成负相关。结论 FoxO1启动子区低甲基化调控FoxO1/p38 MAPK信号通路是LPS诱导急性肺损伤的重要机制。

• 单位
  宁夏医科大学; 基础医学院