高胰岛素血症与EGFR阳性晚期非小细胞肺癌患者一线TKIs耐药的相关性临床研究

作者：陈杼君; 王康; 陈维领; 邓才霞; 王文伟; 唐春兰; 宫亮^*

来源：重庆医学, 2022, 51(18): 3061-3068.

• 非小细胞肺癌
• 表皮生长因子受体
• 酪氨酸激酶抑制剂
• 空腹胰岛素定量
• 相关性

目的 探讨高胰岛素血症与表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阳性晚期非小细胞肺癌一线酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗后耐药的相关性，为延缓EGFR阳性晚期非小细胞肺癌耐药提供新的思路和治疗策略。方法 回顾性收集2019年10月1日至2022年3月30日该院呼吸与危重症医学科住院进行诊治的37例EGFR阳性晚期非小细胞肺癌患者资料，收集患者TKIs治疗前空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素定量(FIQ)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)-3水平，并由公式计算得出胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),分析以上指标与临床参数的相关性。同时，分析TKIs治疗前、治疗后达部分缓解(PR)或疾病稳定(SD)及耐药后FBG、FIQ、IGF-1、IGFBP-3和HOMA-IR变化值。结果 TKIs治疗前FIQ水平与性别、年龄、基因突变类型、临床分期、颅脑转移情况无相关性。37例患者经TKIs治疗后客观缓解率(ORR)为59%,疾病控制率(DCR)为100%。37例患者随访期内均发生疾病进展(PD),中位无进展生存期(PFS)为14.08个月。TKIs治疗前的FBG水平与TKIs治疗后达PR或SD及耐药后比较，差异无统计学意义(P>0.05);TKIs治疗后达PR或SD的FIQ和HOMA-IR水平与TKIs治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05);耐药后的FIQ和HOMA-IR水平明显高于TKIs治疗前及治疗后达PR或SD(P<0.05)。TKIs治疗后达PR或SD的IGF-1及IGFBP-3水平较TKIs治疗前明显降低，而耐药后较TKIs治疗后达PR或SD明显升高(P<0.05)。单因素COX回归分析显示高FIQ(≥32.24μIU/mL,HR=2.528,95%CI:1.251～5.110)、高HOMA-IR(≥7.70,HR=2.241,95%CI:1.134～4.431)是肺癌患者预后不良的危险因素(P<0.05)。多因素COX回归分析显示高FIQ(≥32.24μIU/mL,HR=2.803,95%CI:1.063～7.393)是肺癌患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论 一线EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌，其耐药后的FIQ水平明显高于TKIs治疗前和治疗后达PR或SD。高胰岛素血症提示患者预后不良。

• 单位
  中国人民解放军陆军军医大学