血管紧张素Ⅱ靶向调控血小板源性生长因子信号通路促进肝纤维化的形成

作者：曹海霞; 颜士岩; 汪保灿; 段晓燕; 范建高; 汪余勤

来源：实用医学杂志, 2016, 32(07): 1070-1073.

• 血管紧张素Ⅱ
• 肝星状细胞
• 肝纤维化
• 血小板源性生长因子

目的:探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对肝星状细胞(HSC)合成胶原的影响及其机制。方法:以不同浓度的AngⅡ刺激大鼠HSC,采用[3H]-脯氨酸(3H-pro)掺入释放法检测胶原合成的情况,RT-PCR检测Ⅰ、Ⅲ型前胶原m RNA的表达,原位杂交及免疫组化的方法分别检测血小板源性生长因子β受体(PDGFR-β)的表达。结果:10-8～10-5 mol/L AngⅡ能剂量依赖性促进HSC对3H-pro的掺入率(P<0.05),促进胶原的合成,但10-6 mol/L AngⅡ作用最强。与培养激活的大鼠HSC相比,加入10-6 mol/L AngⅡ刺激后,Ⅰ、Ⅲ型前胶原m RNA的表达明显增加。免疫组化结果显示,培养激活的大鼠HSC可表达少量的PDGFR-β蛋白,但与正常对照组相比10-6 mol/L AngⅡ刺激后表达明显增强(P<0.01)。细胞原位杂交结果显示10-6 mol/L AngⅡ刺激HSC后表达PDGFR-βm RNA明显增加(P<0.01)。结论:AngⅡ可促进HSC胶原的合成,PDGF信号通路可能在其中起着重要的作用。

• 单位
  上海交通大学医学院附属新华医院