PEX1基因变异致新生儿Zellweger综合征二例并文献复习

作者：叶畅; 程国强; 王来栓; 吴冰冰; 王慧君; 周文浩; 杨琳^*

来源：中华新生儿科杂志(中英文), 2019, (03): 197-202.

DOI：10.3760/cma.j.issn.2096-2932.2019.03.008

• Zellweger综合征
• Zellweger谱系障碍
• PEX1基因
• 婴儿,新生

目的 探讨PEX1基因变异致新生儿Zellweger综合征患儿的临床表型和基因型特点。方法 对复旦大学附属儿科医院收治的新生儿Zellweger综合征患儿临床资料进行回顾性分析。并以"过氧化物酶体疾病"、"Zellweger综合征"、"Zellweger谱系障碍"、"PEX1基因"为关键词,检索中国知网、维普数据库和万方数据库,以"PEX1"为基因名称检索人类遗传变异数据库(human gene mutation database,HGMD),以"Zellweger syndrome"、"Zellweger spectrum disorder"、"PEX1 gene"为关键词检索生物医学文献数据库(PubMed)、Web of Science数据库和Embase数据库,检索时间自建库至2018年11月8日收录的文献,总结Zellweger综合征患儿的临床表型和基因型特点。结果 本院共收治Zellweger综合征新生儿2例,男女各1例,均在生后即出现肌张力低下及喂养困难等临床表现,影像学检查均提示脑室扩张。临床全外显子组测序分析回报2例均为PEX1基因复合杂合变异,例1为外显子12终止变异c.2050C>T(p.Q684X)(NM000466)和外显子20终止变异c.3043G>T(p.E1015X)(NM000466),随访至2月龄有惊厥发作；例2为外显子5移码变异c.892895dupTATA (p.Asn299IlefsTer2)(NM000466.2)和外显子19剪切位点变异c.2927-2delA(NM000466),患儿于新生儿期死亡。文献检索目前国内尚无PEX1基因变异所致新生儿Zellweger综合征的病例报道。检索国外文献共收集6篇13例患儿,加上本文2例共15例。主要临床表现为肌张力低下、肝功能异常、颅缝增宽(囟门增大)、眼距过宽及宽鼻梁等；携带的2个变异位点均为错义变异共2例,分别诊断为轻型Zellweger谱系障碍和非典型Zellweger综合征；携带2个非错义变异(移码变异、终止变异、剪切位点变异)的病例共10例,均诊断为Zellweger综合征。结论 PEX1基因变异致新生儿Zellweger综合征主要表现为肌张力低下、肝功能异常、颅缝增宽(囟门增大)、眼距过宽及宽鼻梁,携带移码变异、终止变异或剪切位点变异的患儿具有较严重的临床表型。

• 单位
  复旦大学附属儿科医院