不同浓度曲美他嗪对缺血/再灌注大鼠离体心脏的保护作用

作者：乔锐; 王海昌^*; 孙冬冬

来源：心脏杂志, 2020, 32(04): 337-343.

• 曲美他嗪
• 缺血再灌注损伤
• SD大鼠

目的明确曲美他嗪在缺血再灌注(I/R)大鼠离体心脏损伤中的保护作用,并寻找最佳的药物浓度。方法选取体质量介于(220～250) g的雄性健康SD大鼠,适应性喂养1周后,快速腹腔注射水合氯醛(100 mg/ml)和肝素(500 U/kg)。离体心脏正常灌注开始后,实验随机分为5组,正常对照组,I/R组,5μmol/L,10μmol/L和20μmol/L曲美他嗪处理I/R组。实验全程采用Labchart软件记录左心室内压力的数值,左心室发展压(LVDP)和左心室舒张末压(LVEDP)评价左心室的收缩功能。检测各组心脏释放的乳酸脱氢酶(LDH)的含量,观察心肌梗死面积的变化,检测各组心肌组织中半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)的活性、细胞色素(cytochrome)C和有活性的半胱氨酸蛋白酶3(cleaved caspase-3)的蛋白表达水平。结果和I/R组比较,5μmol/L TMZ处理I/R组LVDP有升高,左室舒张末压有降低趋势;而10μmol/L TMZ处理I/R组和20μmol/L TMZ处理I/R组均能够明显增加LVDP,显著降低左室舒张末压(P<0.05),但两组间比较无显著差异。和I/R组比较,5μmol/L TMZ处理I/R组有降低心肌梗死面积、冠脉流出液中LDH的含量、caspase-3活性以及cytochrome c和cleaved caspase-3蛋白表达的趋势;而10μmol/L TMZ处理I/R组和20μmol/L TMZ处理I/R组均能够明显降低心肌梗死面积、冠脉流出液中LDH的含量、caspase-3活性以及cytochrome c和cleaved caspase-3的蛋白表达(P<0.05),但两组间比较无显著差异。结论 10μmol/L和20μmol/L曲美他嗪在I/R离体心脏中具有保护作用。

• 单位
  唐都医院; 西京医院; 中国人民解放军空军军医大学