APOE-TREM2介导的蛇床子素对阿尔兹海默病体外细胞模型的抗炎机制研究

作者：姚丽伟; 刘梦; 陈淑云; 秦钰云; 王紫琪; 赵威^*

来源：中药新药与临床药理, 2021, 32(11): 1607-1614.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2021.11.003

• 阿尔茨海默病
• 神经炎症
• BV2细胞
• 蛇床子素
• APOE-TREM2信号通路

目的探究载脂蛋白E(APOE)-髓细胞触发受体2(TREM2)信号通路介导的蛇床子素(Osthole)对阿尔兹海默病体外细胞模型的抗炎作用机制。方法将小鼠小胶质细胞(BV2细胞)分为:空白组、溶剂组(0.1%DMSO)、模型组(Aβ1-42,10μmol·L-1)、阳性药组(地塞米松,2.5μmol·L-1)及蛇床子素高、中、低剂量组(25、5、1μmol·L-1)。给药组分别给予药物预保护4 h后,再给予Aβ1-42诱导损伤24 h,建立阿尔茨海默病BV2细胞模型。采用CCK-8法检测细胞存活率;ELISA法检测细胞炎性因子白细胞介素(IL)1β、肿瘤坏死因子(TNF)α的表达;免疫荧光法检测细胞促炎表型M1型标志物CD16/32的表达;倒置显微镜观察BV2细胞培养上清对SH-SY5Y细胞形态的影响;流式细胞术检测BV2细胞培养上清对SH-SY5Y细胞凋亡的影响;采用Western Blot、q PCR法检测细胞中APOE、TREM2蛋白及基因的表达情况。结果与空白组比较,模型组BV2细胞存活率明显降低(P<0.001),TNF-α、IL-1β分泌量明显增加(P<0.001),CD16/32荧光明显增强,SH-SY5Y细胞损伤明显,SH-SY5Y细胞凋亡率明显升高(P<0.001),APOE、TREM2蛋白及mRNA表达显著上调(P<0.01,P<0.001)。与模型组相比,蛇床子素组的BV2细胞存活率明显升高(P<0.01,P<0.001),TNF-α、IL-1β分泌量明显减少(P<0.01,P<0.001),CD16/32荧光明显减弱,SH-SY5Y细胞形态有所改善且凋亡率明显降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001),APOE、TREM2蛋白及基因表达明显下调(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论蛇床子素对Aβ1-42诱导的BV2细胞的炎性反应有较好的治疗作用,其机制可能与下调APOE、TREM2蛋白及基因表达有关。

• 单位
  广州中医药大学