Nocth信号通路对糖尿病足溃疡炎症因子及转化生长因子表达的影响

作者：韩强; 柳国斌^*; 黄仁燕; 徐烽; 严仕梦; 施陈燕; 陈君灏

来源：海南医学院学报, 2021, 27(12): 881-889.

DOI：10.13210/j.cnki.jhmu.20200529.001

• Notch信号通路
• 糖尿病足溃疡
• 炎症因子
• 转化生长因子

目的:以糖尿病足溃疡大鼠为模型,通过对Notch信号干预,探索其对炎症因子、趋化因子及转化生长因子的作用。方法:实验模型采用高脂饲料配合链脲佐菌素(STZ)造成糖尿病,用恒温恒压烫伤仪建立糖尿病足溃疡实验模型,并以无糖尿病足溃疡模型作为普通溃疡对照组。随后,对糖尿病足溃疡实验模型干预7 d,包括以生理盐水、西药生长因子、Notch信号激动剂Jagged1、Notch信号抑制剂LY-411575、中药紫朱软膏进行干预。采用ELISA法检测血清白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-17A(IL-17A);采用Real-Time PCR检测创面组织Notch信号相关的炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17)、趋化因子[白介素-8(IL-8)、IP-10、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)]及转化生长因子(TGF-α、TGF-β)。结果:ELISA检测结果显示,糖尿病足溃疡大鼠模型的血清IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-17A水平明显高于普通溃疡模型(P<0.01)。与糖尿病足溃疡对照组相比,Notch信号抑制剂LY-411575组与中药紫朱软膏组IL-6、TNF-α、IL-17A含量明显减低(P<0.01)。创面组织Real-time PCR结果显示,糖尿病足溃疡大鼠模型创面组织的炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-17和趋化因子IP-10、IL-8、MCP-1水平明显高于普通溃疡模型(P<0.01),转化生长因子TGF-β水平低于普通溃疡模型(P<0.01)。与糖尿病足溃疡对照组相比,Notch信号抑制剂LY-411575明显降低糖尿病足溃疡大鼠炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-17水平和趋化因子IP-10、IL-8、MCP-1含量(P<0.01),增加转化生长因子TGF-α、TGF-β表达(P<0.05),而Notch信号激动剂Jagged1则降低转化生长因子TGF-α、TGF-β表达(P<0.05),这表明了抑制Notch信号通路能够降低炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-17水平和趋化因子IL-8含量,增加转化生长因子TGF-α、TGF-β表达。与糖尿病足溃疡对照组相比,中药紫朱软膏能够降低糖尿病足溃疡大鼠创面组织的炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-17和趋化因子IP-10、IL-8、MCP-1水平(P<0.01),提高转化生长因子TGF-α、TGF-β表达(P<0.01)。Notch信号抑制剂LY-411575则增强了紫朱软膏对转化生长因子TGF-α、TGF-β促表达作用。结论:糖尿病足溃疡大鼠模型较普通足溃疡血清及创面炎症因子、趋化因子表达偏高而转化生长因子表达不足。抑制Notch信号通路能够降低糖尿病足溃疡实验模型大鼠的炎症因子和趋化因子,增加转化生长因子表达,Notch信号通路具有促炎和部分促细胞增殖作用。紫朱软膏能够降低糖尿病足溃疡大鼠炎症因子和炎症趋化水平,提高转化生长因子表达,减轻创面炎症反应,其作用可能与抑制Nocth信号表达有关。

• 单位
  上海中医药大学附属曙光医院; 上海中医药大学