p53半剂量缺失纠正1,25(OH)_2D_3缺乏小鼠的骨质疏松

作者：张维; 倪进荣; 周俊; 刘畇^*; 张群虎^*

来源：南京医科大学学报(自然科学版), 2023, 1-8.

• 骨质疏松
• p53
• 1
• 25(OH)_2D_3
• 氧化应激

目的：探索p53半剂量缺失杂合子小鼠能否通过增强抗氧化能力纠正活性维生素D(1,25(OH)2D3)缺乏引起的骨质疏松。方法：取10周龄高钙高磷饮食喂养的同窝野生型(wild type,WT)小鼠、p53半剂量缺失杂合子(p53+/-)小鼠、1α羟化酶基因敲除[1α(OH)ase-/-]小鼠及p53半剂量缺失的1α羟化酶基因敲除[1α(OH)ase-/-p53+/-]小鼠的长骨，利用X线、micro-CT、组织病理学和分子生物学等方法，比较各组小鼠血清学、长骨骨矿化、骨形成、骨吸收以及氧化应激等表达变化。结果：与WT小鼠相比，p53+/-小鼠血清钙、磷、甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)和1,25(OH)2D3水平差异无统计学意义，骨密度、总胶原(total collagen,T-col)阳性面积、成骨细胞数量、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和Ⅰ型胶原(collagen type I,Col-I)阳性面积均有所增加，活性氧水平降低，抗氧化酶SOD1表达增加。与1α(OH)ase-/-小鼠相比，1α(OH)ase-/-p53+/-小鼠血清钙、磷和PTH无明显差异，血清中检测不到1,25(OH)2D3，骨密度、T-col阳性面积、成骨细胞数量、ALP和Col-I阳性面积均明显增加，破骨细胞数量减少，活性氧水平降低，抗氧化酶SOD1表达增加。结论：p53半剂量缺失可通过增强抗氧化能力纠正1,25(OH)2D3缺乏小鼠的骨质疏松。

• 单位
  南京医科大学康达学院; 南京医科大学