妥卡替尼的合成新工艺

作者：张天军; 高军龙^*

来源：山东化工, 2020, 49(05): 25-28.

DOI：10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.2020.05.009

• 妥卡替尼
• 新路线
• 合成工艺

开发妥卡替尼的新工艺路线并对其进行改进,重点合成其三个关建中间体。4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-氧基)-3-甲基苯胺(6)经5步反应制得,产率32. 8%,纯度99. 1%; N4-(4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-氧基)-3-甲基苯基)喹唑啉-4,6-二胺(15)经3步反应制得,产率67. 0%,纯度99. 5%; 4,4-二甲基-2-(甲硫基)-4,5-二氢恶唑三氟甲磺酸盐(17)经2步反应制得,产率为67. 2%;得出结论:妥卡替尼经9步反应制得,总收率16. 7%,纯度> 99. 5%(HPLC),目标产物及中间体结构经1HNMR、13C-NMR和LC-MS确证。

• 单位
  江苏恒瑞医药股份有限公司