基于Hedgehog信号通路探讨柴芍六君汤对肝郁脾虚型CAG大鼠的影响

作者：涂文玲; 黄妙安; 洪银洁; 洪诗晓; 陈梅妹; 甘慧娟^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2022, 28(04): 1-8.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220440

• 慢性萎缩性胃炎(CAG)
• 柴芍六君汤
• Hedgehog信号通路

目的:探讨柴芍六君汤对肝郁脾虚型慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠刺猬(Hedgehog)信号通路的影响。方法:随机将Wistar大鼠分为正常组和造模组,造模组采用复合造模法进行构建肝郁脾虚型CAG大鼠模型,造模成功后,分为模型组,维酶素组,柴芍六君汤组,GDC-0449(阻滞剂)组,柴芍六君汤+GDC-0449组;正常组和模型组给予生理盐水灌胃,维酶素组和柴芍六君汤组分别给予240 mg·kg-1·d-1,5.1 g·kg-1·d-1灌胃,GDC-0449组腹腔注射50 mg·kg-1·d-1,柴芍六君汤+GDC-0449给予腹腔注射50 mg·kg-1·d-1和灌胃柴芍六君汤5.1 g·kg-1·d-1,持续4周。苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠胃黏膜病理形态,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胃黏膜组织音猬因子(Shh),12次跨膜蛋白受体Patched1(Ptch1),胶质瘤相关肿瘤基因同源物1(Gli1)m RNA和蛋白表达,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。结果:与正常组比较,模型组大鼠腺细胞减少,腺体萎缩,腺腔体积增大,可见浆细胞浸润,伴有肠上皮化生,胃黏膜组织Shh,Ptch1,Gli1 m RNA和蛋白表达显著降低(P<0.01),血清中IL-1β,TNF-α含量显著上升(P<0.01)。与模型组比较,维酶素组、柴芍六君汤组细胞排列较为整齐,腺体萎缩改善,未见明显炎性浸润,GDC-0499组和柴芍六君汤+GDC-0449组并无太多改善;维酶素组、柴芍六君汤组胃黏膜组织Shh,Ptch1,Gli1 m RNA和蛋白表达水平显著上升(P<0.01),维酶素组血清中IL-1β含量差异无统计学意义,TNF-α含量显著降低(P<0.01),柴芍六君汤组血清中IL-1β,TNF-α含量明显降低(P<0.05,P<0.01);GDC-0449组和柴芍六君汤+GDC-0449组,胃黏膜组织Shh,Ptch1,Gli1 m RNA和蛋白表达、血清中IL-1β,TNF-α含量差异无统计学意义。结论:柴芍六君汤能有效改善肝郁脾虚型大鼠胃黏膜病理学状态,其机制可能是通过激活Hedgehog信号通路,从而降低IL-1β,TNF-α含量有关。

• 单位
  福建中医药大学