脑源性神经营养因子在小鼠肠神经-平滑肌重构中的作用及其对肠动力的影响

作者：陈飞雪; 于岩波; 王鹏; 左秀丽; 李延青

来源：中华消化杂志, 2016, 36(2): 101-106.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-1432.2016.02.006

• 脑源性神经营养因子
• 肠神经系统
• 平滑肌重构
• 胃肠活动
• 小鼠

目的 观察脑源性神经营养因子(BDNF)在小鼠肠神经-平滑肌重构中的作用,并探讨BDNF引起的重构对小鼠肠动力的影响.方法 取雄性杂合BDNF基因敲除(BDNF+/-)小鼠和野生型(BDNF+/+)小鼠各8只,比较两种小鼠的肠道动力.制备小鼠结肠平滑肌纵肌条,观察卡巴胆碱(1×10-5mol/L)与BDNF (1×10-7 mol/L)对小鼠肌条收缩活性的影响,并观察神经毒素河鲀毒素(1×10-5 mool/L)对BDNF引起的肌条收缩活动的影响.免疫组织化学技术检测小鼠肠道肌间神经丛密度改变与肠平滑肌a-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达量的变化.透射电子显微镜观察肠神经、神经-平滑肌接头和平滑肌的超微结构改变.各组间比较采用两独立样本t检验或秩和检验.结果 BDNF-/-小鼠的排便粪粒数(3.80±o.75)粒]及粪便含水量[(39.60±1.47)％]均低于BDNF+/+小鼠[(6.30±1.03)粒,(51.00±1.61)％],差异均有统计学意义(t=4.792、12.827,P均＜0.05);卡巴胆碱可明显增强BDNF+/+小鼠与BDNF+/-小鼠的平滑肌收缩活性,两组小鼠的平均张力效应值与对照值的比值(R值)分别从1增至3.26±0.43和2.15±0.36,与加入药物前比较,差异均有统计学意义(t=15.754、9.632,P均＜0.05).对BDNF+/+小鼠平滑肌条的收缩兴奋效应更加显著,差异有统计学意义(t=5.972,P＜0.05).BDNF可以增强BDNF+/+小鼠肌条的收缩,R值从1增至1.41±0.09,差异有统计学意义(t=13.674,P＜0.05),河鲀毒素预孵育可显著抑制BDNF的兴奋效应,R值从1.41±0.09降至1.03±0.04,差异有统计学意义(t=11.692,P＜0.05).BDNF+/-小鼠肠肌间神经丛密度明显低于BDNF+/+小鼠[5.8％(4.2％,7.0％)比9.0％(7.1％,10.8％)],差异有统计学意义(Z=3.730,P＜0.05);BDNF+/小鼠肠平滑肌α-SMA表达量亦明显低于BDNF+/+小鼠[33.4％(28.8％,38.5％)比44.6％(39.2％,48.8％)],差异有统计学意义(Z=4.565,P＜0.05).透射电子显微镜结果显示,BDNF+/-小鼠肠神经、神经-平滑肌接头和平滑肌存在显著的超微结构改变.结论 BDNF可引起小鼠肠神经-平滑肌形态及功能重构,此重构作用在影响小鼠肠动力过程中发挥重要作用.

• 单位
  山东大学齐鲁医院