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摘要
背景Phelan-McDermid综合征(PMS)是一种罕见的神经发育障碍性疾病，SHANK3基因缺陷已被确定为PMS神经学特征的关键候选基因，PMS目前尚无临床诊断标准，确诊依赖遗传学检测。目的 总结PMS的临床表型及遗传学特征，探索PMS临床诊断路径。设计病例系列报告。方法 纳入2014年1月至2022年12月复旦大学附属儿科医院儿童保健科收治的PMS患儿，对其基因型特点、发育特征、临床症状、头颅影像、脑电图等结果进行回顾性分析，并检索文献，总结PMS临床诊断线索。主要结局指标基因型和临床表型。结果 42例PMS患儿纳入分析，男24例，女18例，平均初诊年龄3.8(1.5～12.9)岁。42例PMS患儿中，最常见的临床特征(>50%):均表现为全面发育迟缓/智力低下、语言发育障碍和注意力不集中，孤独症谱系障碍占86%、多动占82%、大运动发育延迟占52%,此外表现为颜面部畸形(耳朵大却形成不良、脸颊饱满、鼻孔前倾朝上、眼睑饱满、面中部平坦、肉质手/肉质脚、球状鼻、宽额头或额头突出)。新表型包括眉尾稀疏/缺如、体毛过重、耳廓畸形、垂眼眼型和韧带松弛。遗传学检测均发现致病变异，其中21例为包含SHANK3基因在内的22q13.3缺失(0.1～7.7 Mb,平均3.1 Mb),4例为仅有SHANK3基因部分外显子缺失，17例是SHANK3基因杂合性点突变，其中移码突变12例，无义突变5例。结论 当患儿有新生儿期肌张力低下表现，18月龄存在明显的运动和语言发育里程碑的延迟，任何年龄段、任何形式的发育评估提示至少五个能区的发育严重落后，以及存在与头长不相称的大耳和与身材不相称的肉质手/脚时，应高度怀疑PMS,需进一步完善遗传学检查来明确诊断。
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单位复旦大学附属儿科医院
