TDP-43蛋白翻译后修饰的病理学功能

作者：姚潇; 杜海宁^*

来源：生命的化学, 2020, 40(08): 1387-1394.

DOI：10.13488/j.smhx.20190261

• ALS
• TDP-43
• 磷酸化
• 泛素化
• 乙酰化

很多神经退行性疾病患者的神经元和胶质细胞中都可以发现异常的蛋白质聚集。在额颞叶变性(frontotemporal lobar degeneration, FTLD)和肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)中,TAR结合蛋白43(TAR DNA-binding protein 43, TDP-43)是主要的异常聚集蛋白之一。这些TDP-43蛋白的病理性包涵体上往往存在着各种蛋白质翻译后修饰,例如磷酸化、泛素化、乙酰化修饰等。TDP-43蛋白的过度磷酸化修饰以及泛素化修饰被发现广泛存在于ALS和FTLD患者体内,而该蛋白质特定位点的乙酰化修饰也可以促进TDP-43蛋白的聚集,与ALS发病紧密相关。本文主要就近些年来TDP-43蛋白上发现的蛋白质翻译后修饰作一综述,为将来全面阐释该类型的致病机制提供一些理论基础。