摘要
目的探讨高压氧(hyperbaric oxygen, HBO)联合固本通络方对IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)小鼠的治疗效果及其分子机制。方法建立α1K1-CD89 Tg转基因IgAN小鼠模型,按照数字表法随机分为空白对照组、模型组、骨化三醇组、中药组和中药+HBO组,观察各组小鼠外周血IgA1、异常糖基化IgA1、白介素-6(interleukin 6, IL-6)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α的表达水平;检测肠黏膜C1GalT1、伴侣蛋白Cosmc的表达及肾脏损伤情况[尿蛋白、血肌酐(Scr)及尿素氮(BUN)]。结果与空白对照组治疗前比较,模型组、骨化三醇组、中药组和中药+HBO组小鼠外周血IgA、异常糖基化IgA1、IL-6及TNF-α水平均明显上升(P <0. 05),Scr和BUN水平则无明显差异(P>0.05);治疗后,与模型组比较,骨化三醇组、中药组、中药+HBO组小鼠尿蛋白、IgA1、异常糖基化IgA1、IL-6及TNF-α水平均明显降低(P <0. 05),且中药组降低程度大于骨化三醇组,但低于中药+HBO组;治疗后各组取小鼠肠黏膜组织,与空白对照组比较,模型组小鼠肠黏膜组织中C1GalT1和Cosmc表达明显降低;与同模型组比较,骨化三醇组、中药组、中药+HBO组C1GalT1和Cosmc表达明显升高(P<0.05),其中以中药+HBO组效果最明显。结论 HBO治疗可增强固本通络方剂对IgAN小鼠的治疗效果,主要通过降低IL-6及TNF-α的表达、抑制B细胞的异常激活、并促进CIGALT1和Cosmc的表达实现。
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单位中国人民解放军第四五五医院; 上海中医药大学附属曙光医院; 上海中医药研究院