吡美莫司对特异性皮炎合并哮喘小鼠气道重塑的影响研究

作者：李雪影; 王峰; 韩肇庆; 乔建瓯^*

来源：中国医师进修杂志, 2019, 42(11): 999-1005.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-4904.2019.11.009

• 哮喘
• 白细胞介素
• 特异性皮炎
• 吡美莫司

目的 观察吡美莫司(PYM)对特异性皮炎合并哮喘小鼠气道重塑的影响。方法 健康雌性BALB/c小鼠21只,随机分成对照组、特异性皮炎组和吡美莫司治疗组。瑞氏-吉姆萨染色法计算支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数及白细胞分类计数、苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织和皮肤组织炎细胞浸润和组织结构变化、酶联免疫吸附法检测血清中白细胞介素(IL)-33、IL-5和IL-13表达水平。Western blot法观察P38丝裂原激活蛋白激酶(P38MAPK)和应激激活的蛋白激酶1的磷酸化水平。实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)及Western blot法检测Ⅰ型胶原蛋白(Col1)的mRNA和蛋白表达水平。结果 与对照组小鼠相比,特异性皮炎组小鼠BALF中白细胞总数、嗜酸性粒细胞数目、血清IL-33、IL-13和IL-5表达水平均明显增高,差异有统计学意义(P<0.05),特异性皮炎组小鼠肺组织中P38MAPK及MSK1蛋白磷酸化增强(1.50 ± 0.43比0.80 ± 0.43、1.390 ± 0.078比0.620 ± 0.082),Col1mRNA及蛋白表达增加(1比3.2 ± 0.59、1.40 ± 0.12比0.16 ± 0.13),差异有统计学意义(P<0.05)。吡美莫司外部涂抹治疗后小鼠BALF中白细胞数目和血清IL-33、IL-5、IL-13水平下降、肺组织中P38MAPK及MSK1蛋白磷酸化减弱(0.10 ± 0.04比0.85 ± 0.05)、Col1mRNA及蛋白表达下降(0.61 ± 0.22比0.48 ± 0.08),差异有统计学意义(P<0.05),肺组织和皮肤组织水肿及炎性细胞浸润较前减轻。结论 吡美莫司通过降低血清IL-33水平,抑制IL-33相关通路的活化,从而缓解小鼠皮肤和气道炎性反应及气道重塑,进而减少哮喘的发病。

• 单位
  上海交通大学医学院附属第九人民医院