右美托咪定对小鼠呼吸机相关性肺损伤时NLRP3炎症小体活性的影响

作者：陈小萍; 葛亚丽; 黄天丰; 高巨^*

来源：中华麻醉学杂志, 2020, (01).

• NLR家族,热蛋白结构域包含蛋白3
• 右美托咪啶
• 呼吸机相关性肺损伤

目的 评价右美托咪定对小鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)时NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体活性的影响。方法 SPF级雄性C57BL/6J小鼠84只,体重25～30 g,2～3月龄,采用随机数字表法分为3组(n＝28)：对照组(C组)、VILI组和右美托咪定组(D组)。C组保留自主呼吸,VILI组和D组机械通气4 h；D组于气管插管前静脉输注右美托咪定负荷剂量1.0 μg/kg 20 min,并以1.0 μg·kg-1·h-1的速率维持4 h。于气管插管前、机械通气1 、2及4 h(T1-4)时经股动脉采集血样测定PaO2。T4时每组取8只小鼠,处死后取肺,制备支气管肺泡灌洗液(BALF),检测总蛋白、IL-1β和IL-18浓度；取肺组织,计算湿重/干重比值(W/D比值),行肺损伤评分,采用RT-PCR法检测IL-1β和IL-18的mRNA表达水平,采用Western blot法检测NLRP3、凋亡相关微粒蛋白(ASC)和caspase-1的表达水平。各组剩余20只小鼠用于观察24 h生存情况。结果 与C组比较,VILI组和D组T3、T4时PaO2降低,24 h生存率降低,肺损伤评分、W/D比值、BALF总蛋白、IL-1β和IL-18浓度升高,肺组织NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β mRNA和IL-18 mRNA表达上调(P<0.05)；与VILI组比较,D组24 h生存率升高,肺损伤评分、W/D比值、BALF总蛋白浓度、IL-1β、IL-18浓度降低,肺组织NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β mRNA和IL-18 mRNA表达下调(P<0.05)。结论 右美托咪定减轻小鼠VILI时炎症反应的机制可能与其抑制NLRP3炎症小体活性有关。

• 单位
  江苏省苏北人民医院