肺动脉高压比格犬血清代谢组学研究及sGC003对其代谢模式的作用

作者：刘嫄; 严蓓; 胡欣; 史爱欣^*

来源：药学学报, 2019, 54(08): 1470-1475.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2019-0170

• 肺动脉高压
• 代谢组学
• GC-TOF-MS
• sGC003
• 内源性代谢物

基于脱氢野百合碱诱导的肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)比格犬模型,利用GC-TOF-MS代谢组学分析技术的方法,对比格犬PH模型组(n=11)及健康对照组(n=8)的血清进行代谢组学分析,结果显示,血清中检测出514个化合物,模式识别分析后PH模型组与健康对照组能够很好地区分开,表明两组间的血清代谢谱存在显著差异,鉴定出15种造成差异的代谢物即PH的潜在生物标志物包括:葡萄糖、果糖等糖类, 1-单棕榈酸甘油、苹果酸等,氨基酸类甘氨酸、3-氰丙氨酸,其涉及的乙醛酸和二羧酸代谢、柠檬酸循环和淀粉及蔗糖代谢通路均发生了不同程度的紊乱。此外,探讨应用sGC003抗肺动脉高压化合物干预后(n=15), PH比格犬代谢特征的改变,给药组与模型组和健康对照组比较后存在差异, ANOVA统计分析结果提示,给予sGC003化合物对肺动脉高压疾病比格犬的异常代谢物具有调节作用,同时也一定程度上改变了正常机体内源性代谢物。本研究更为全面深入地理解了PH的代谢改变及创新药物sGC003化合物的调节作用,为代谢组学应用于肺动脉高压的早期诊断奠定了基础,为sGC003化合物的应用提供依据。本研究中动物实验方案获得北京日新科技有限公司实验动物管理委员会的批准。

• 单位
  北京医院