苦参碱脂质立方液晶纳米粒凝胶的制备及体外评价

作者：斯琴; 高慧敏; 李春; 王智民; 沈硕; 闫利华; 郭凤倩; 向定华; 王萍; 符德静; 刘晓谦^*; 易红^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2023, 29(02): 27-36.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220646

• 苦参碱
• 立方液晶纳米粒
• 凝胶
• 极端顶点混料设计
• 体外释放
• 体外透皮
• 滞留量

目的：制备苦参碱脂质立方液晶纳米粒（MAT-LLCN）凝胶并考察其体外释放规律与经皮吸收行为。方法：以包封率为指标，在明确单油酸甘油酯（GMO）与泊洛沙姆407(P407)最佳比例的基础上，以极端顶点混料设计法筛选MAT-LLCN最佳处方，并对其载药量进行考察。以预溶胀的卡波姆940为凝胶基质，与MAT-LLCN混合均匀，制得MAT-LLCN凝胶。采用偏光显微镜（PLM）及小角X射线散射（SAXS）对MAT脂质立方液晶（MAT-LLC）进行结构表征。采用改良Franz扩散池法比较MAT-LLCN凝胶及其普通凝胶的体外释放及透皮吸收特性，通过苏木素-伊红（HE）染色观察二者作用于皮肤不同时间所引起的皮肤结构变化情况。结果：MAT-LLCN凝胶最佳处方为GMO-P407(9∶1)质量分数5.5%,MAT质量分数1%～6%，卡波姆940 0.6%，加水至足量。制得的MAT-LLC为体心型LLC。制备的MAT-LLCN凝胶体外释放符合Weibull方程（R2=0.954 0），释药机制为Fick扩散。体外透皮试验显示，MAT-LLCN凝胶中MAT的累积释放率、稳态释放速率及大鼠皮肤滞留量均明显高于普通凝胶（P<0.05）。皮肤HE染色结果表明，MAT-LLCN凝胶能够使皮肤角质层细胞排列疏松，同时能够维持真皮层细胞结构的稳定。结论：制得的MAT-LLCN凝胶可通过快速打开皮肤角质层屏障，加快药物跨皮肤转运，并在真皮层中形成药物贮库，提示LLC在药物经皮给药领域具有良好的应用前景。

• 单位
  中国中医科学院中药研究所; 中药质量控制技术国家工程实验室