噻吩并[2,3-d]嘧啶类衍生物的合成及抗肿瘤活性

作者：刘波; 高慧; 张梦丹; 杨平; 宋新建^*

来源：精细化工, 2022, 39(12): 2534-2540.

DOI：10.13550/j.jxhg.20220631

• 噻吩并[2,3-d]嘧啶
• 含氟衍生物
• 晶体结构
• 抗肿瘤活性
• 合成
• 医药原料

以2-丁酮、丙二腈和单质硫为原料，通过改良的Gewald反应制备了2-氨基-3-氰基-4,5-二甲基噻吩(Ⅰ)，Ⅰ再与三氯氧磷和三氟乙酸反应“一锅法”合成了5,6-二甲基-2-三氟甲基-4-氯噻吩并[2,3-d]嘧啶(Ⅱ)，中间体Ⅱ分别与不同取代苄胺反应制得了16种噻吩并[2,3-d]嘧啶类含氟衍生物(Ⅲa～Ⅲp)。通过1HNMR、13CNMR、FTIR、MS和元素分析对目标化合物进行了表征，并采用X射线单晶衍射测定了5,6-二甲基-2-三氟甲基-4-苄氨基噻吩并[2,3-d]嘧啶(Ⅲa)的晶体结构。对目标化合物的体外抗肿瘤活性进行了评价。结果表明，Ⅲa、5,6-二甲基-2-三氟甲基-4-(3-氟苄氨基)噻吩并[2,3-d]嘧啶(Ⅲc)和5,6-二甲基-2-三氟甲基-4-(3-氯苄氨基)噻吩并[2,3-d]嘧啶(Ⅲf)表现出良好的抗肿瘤活性，化合物Ⅲa对MCF-7和HepG2细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为2.01和2.44μmol/L，Ⅲc对MCF-7和HepG2细胞的IC50分别为1.44和1.47μmol/L，二者的活性均远优于对照组吉非替尼(Gefitinib)。

• 单位
  湖北民族大学