程序性死亡受体-配体1抑制药联合洛铂对卵巢癌细胞上皮间质转化的作用

作者：苏伟平; 吕玉琼; 李鲁宏^*

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(16): 2353-2357.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.16.016

• 洛铂
• 程序性死亡受体-配体1抑制药
• 卵巢癌
• 上皮间质转化
• Janus激酶2/信号转导与转录激活因子3通路

目的 探究抑制程序性死亡受体-配体1(PD-L1)表达联合洛铂对卵巢癌细胞上皮间质转化(EMT)的影响及其可能的作用机制。方法 体外培养人卵巢癌SKOV3细胞，并将细胞分为对照组(不做处理)、洛铂组(0.5μg·mL-1洛铂处理24 h)、洛铂+NC组(转染NC inhibitor慢病毒质粒后使用0.5μg·mL-1的洛铂处理细胞24 h)和洛铂+inhibitor组(转染PD-L1 inhibitor慢病毒质粒后使用0.5μg·mL-1的洛铂处理细胞24 h)。用细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞存活率；用平板克隆形成实验检测细胞增殖；用蛋白质印迹(Western blot)法检测细胞相关蛋白表达情况；用TUNEL法检测细胞凋亡率。结果 对照组、铂组、洛铂+NC组、洛铂+inhibitor组细胞克隆形成数分别为(443.45±24.37)、(271.46±20.44)、(268.38±19.98)和(126.35±14.26)个，增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达水平分别为0.95±0.07、0.70±0.08、0.71±0.06和0.38±0.04,TUNEL阳性细胞率分别为(4.06±0.31)%、(9.39±0.52)%、(9.68±0.49)%、(20.37±1.67)%,上皮细胞钙粘蛋白(E-cadherin)蛋白水平分别为0.31±0.05、0.52±0.05、0.53±0.04和0.91±0.07,N-钙黏着蛋白(N-cadherin)蛋白表达水平分别为0.98±0.10、0.70±0.07、0.68±0.08和0.29±0.04,磷酸化Janus激酶2(p-JAK2)蛋白水平分别为0.88±0.07、0.65±0.04、0.63±0.05和0.31±0.04,洛铂组、洛铂+NC组、洛铂+inhibitor组上述指标与对照组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05),洛铂+inhibitor组上述指标与洛铂组、洛铂+NC组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 PD-L1抑制药联合洛铂可显著抑制细胞增殖、EMT并诱导凋亡，这可能与抑制JAK2/信号转导与转录激活因子3(STAT3)通路有关。

• 单位
  福建医科大学附属第二医院