水飞蓟宾联合阿法替尼抑制卵巢癌细胞增殖和侵袭的机制研究

作者：王敏姗; 董迅; 赵伟欣; 金湘湘; 钱淑琴^*

来源：中国现代应用药学, 2022, 39(22): 2908-2914.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2022.22.002

• 水飞蓟宾
• 阿法替尼
• 卵巢癌
• 黏着斑激酶
• 细胞骨架

目的 探讨水飞蓟宾联合阿法替尼对卵巢癌的治疗作用及其可能机制。方法 将不同浓度阿法替尼和水飞蓟宾单独或联合作用于卵巢癌SKOV3和CP70细胞48 h，采用CCK-8法检测水飞蓟宾和阿法替尼单独或联用对细胞增殖的影响，并计算半数抑制浓度(IC50)；采用集落形成试验检测药物对细胞增殖的影响；采用Transwell试验检测药物对细胞侵袭的影响；采用免疫荧光和鬼笔环肽染色检测黏着斑激酶(focaladhesionkinase,FAK)和细胞骨架的影响；采用Western blotting检测药物对FAK及其磷酸化的影响；通过数据库分析FAK在卵巢癌中表达水平以及表达水平与预后之间的关联。结果 水飞蓟宾和阿法替尼均能抑制SKOV3和CP70细胞的生长，且抑制作用呈浓度依赖性，水飞蓟宾和阿法替尼对SKOV3的IC50分别为81.2,1.9μmol·L-1，对CP70的IC50分别为154.1,4.1μmol·L-1。两药联合应用能显著增加生长抑制率；两药均能抑制SKOV3细胞的侵袭能力，且两药联合作用能显著增加对SKOV3细胞侵袭的抑制作用；两药联用能抑制FAK表达水平及磷酸化。水飞蓟宾和阿法替尼均能够显著破坏细胞骨架的完整性，联用时对细胞骨架的破坏更强；数据库分析表明FAK在卵巢癌中的高表达，且FAK的高表达与卵巢癌预后呈负相关。结论 初步证明水飞蓟宾联合阿法替尼用药能显著抑制SKOV3和CP70的增殖，其作用机制可能是通过破坏细胞骨架和减少FAK的形成来抑制SKOV3细胞的侵袭能力。

• 单位
  温州医科大学