ALDH7A1基因突变相关吡哆醇依赖性癫痫的临床表型及基因变异分析

作者：胡文静; 凌秀昕; 方红军; 宁泽淑; 陈玫; 吴丽文^*

来源：中华神经科杂志, 2023, 56(04).

• 癫痫
• 维生素B6缺乏
• 儿童
• 突变
• 病例报告
• ALDH7A1基因
• 吡哆醇依赖性

目的分析吡哆醇依赖性癫痫(PDE)患儿的临床表型及基因型特征, 明确其致病原因, 为临床诊断提供依据。方法收集湖南省儿童医院2016年7月至2020年12月诊治的3例PDE患儿的临床资料, 对患儿进行全外显子测序, 应用生物信息学方法结合临床症状分析、筛选致病性变异, 并对核心家系成员采用Sanger测序分析突变来源。结果 3例患儿中, 例1、2为姐弟, 均在出生后24 h内出现抽搐, 基因检测发现两姐弟ALDH7A1基因存在c.796C>T(p.R266*)和c.1553G>C(p.R518T)复合杂合突变, 分别来自其父亲与母亲, 均为已报道的致病突变;例3为女性, 1岁时出现抽搐, 基因检测发现其ALDH7A1基因存在c.1094-109T>A和c.7C>T(p.R3C)复合杂合突变, 分别来自其父亲与母亲。经检索HGMDPro、PubMed、千人基因组及dbSNP数据库, c.1094-109T>A和c.7C>T(p.R3C)2个突变均为未报道过的新发突变。经不同生物学信息分析软件进行突变位点致病性预测, 结果均提示2个突变有害。3例患儿均在大剂量维生素B6治疗后无癫痫发作。结论出现不明原因的抽搐, 尤其是新生儿阶段发生的抽搐, 需警惕ALDH7A1基因突变造成的PDE, 吡哆醇精准治疗效果好。c.1094-109T>A和c.7C>T(p.R3C)这2个新发突变的发现丰富了ALDH7A1基因致PDE的突变谱。全外显子基因检测对癫痫的诊断有辅助意义。

• 单位
  湖南省儿童医院; 神经内科