白黎芦醇调控SIRT1/PGC-1α通路减轻IgA肾损伤

作者：任园伟; 何银银

来源：武汉大学学报(医学版), 2022, 1-7.

DOI：10.14188/j.1671-8852.2021.0937

• 白黎芦醇
• 免疫球蛋白A肾损伤
• 沉默信息调节因子1
• 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α
• 氧化应激
• 炎症

目的：探讨白黎芦醇（RSV）对免疫球蛋白A(IgA)肾损伤的影响及其作用机制。方法：将60只SD大鼠随机分为对照组（Control组）、模型组（Model组）、白黎芦醇组[RSV组，100 mg/（kg·d）]、SIRT1抑制剂组（EX-527组，10 mg/kg）、RSV+EX-527组[100 mg/(kg·d) RSV和10 mg/kg EX-527]，每组12只。除Control组外，其它组均按照BSA+LPS+CCl_4方法构建IgA肾病模型，造模成功后，进行药物处理，Control组和Model组灌胃等量的生理盐水，每天1次，持续8周。收集24 h尿，通过邻苯三酚红钼法检测尿蛋白（Upr）含量；自动生化分析仪测量血清中血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）的含量；HE染色检测大鼠肾组织病理变化；超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）检测试剂盒检测大鼠肾组织中SOD、MDA水平；ELISA法检测大鼠肾组织匀浆中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平；TUNEL染色检测大鼠肾组织细胞凋亡；Western Blot检测沉默信息调节因子1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α（PGC-1α）蛋白表达。结果：与Control组比较，Model组大鼠肾组织中肾小管结构破环，有大量炎性细胞浸润，Upr、Scr、BUN含量、MDA、IL-6、TNF-α水平及细胞凋亡率显著升高，SOD水平及SIRT1、PGC-1α蛋白表达水平显著降低（P<0.05）；与Model组比较，RSV组大鼠肾小管结构破环及炎性细胞浸润症状明显减轻，Upr、Scr、BUN含量、MDA、IL-6、TNF-α水平及细胞凋亡率显著降低，SOD水平及SIRT1、PGC-1α蛋白表达水平显著升高（P<0.05），而EX-527组对应指标与上述趋势相反（P<0.05）；与RSV组比较，RSV+EX-527组大鼠肾小管结构破环，炎性细胞浸润明显可见，Upr、Scr、BUN含量、MDA、IL-6、TNF-α水平及细胞凋亡率显著升高，SOD水平及SIRT1、PGC-1α蛋白表达水平显著降低（P<0.05）。结论：RSV可能通过激活SIRT1/PGC-1α通路抑制氧化应激、炎症反应及细胞凋亡来发挥对IgA肾损伤的保护作用。

• 单位
  浙江中医药大学