海马小胶质细胞参与SNI大鼠抑郁样行为相关机制的初步探究

作者：薛强; 邹鲁宏; 张雪娟; 刘文值; 边疆^*

来源：热带医学杂志, 2022, 22(10): 1351-1462.

• 小胶质细胞
• 海马
• DG区
• 未成熟神经元

目的 探究海马小胶质细胞在选择性坐骨神经损伤（SNI）大鼠抑郁样行为中的作用及机制。方法 将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、SNI组、SNI+米诺环素组（SNI+Mino组），每组20只。SNI组建立SNI模型，Sham组做伤口对照，SNI+Mino组在SNI的基础上于术后1、7、14 d侧脑室注射米诺环素，其余两组侧脑室给予磷酸盐缓冲液。于术后7、14、21 d进行热缩足反射潜伏期（TWL）检测、强迫游泳实验、转棒试验评价各组大鼠的疼痛、抑郁样行为以及运动功能。于术后21 d进行海马取材，采用免疫荧光染色、Western blot实验以及高尔基染色观察海马中小胶质细胞的活化程度、未成熟神经元发育情况。结果 术后7、14、21 d，相比于Sham组，SNI组大鼠的TWL值明显减小，而强迫游泳不动时间明显延长，差异有统计学意义（P<0.05）。侧脑室注射米诺环素后，相比于SNI组，SNI+Mino组大鼠的TWL值明显延长，而强迫游泳不动时间明显缩短，差异有统计学意义（P<0.05），三组大鼠的运动功能比较差异无统计学意义（P>0.05）。此外，于术后21 d，相比于Sham组，SNI大鼠海马CA1、CA3、DG区小胶质细胞增殖活化，Iba-1的表达量增加，DCX的表达量降低，并且DG区神经元树突棘数量减少，差异均有统计学意义（P<0.05）。而SNI+Mino组大鼠的小胶质细胞活化受到明显抑制，相比于SNI组，Iba-1的表达量降低，DCX的表达量增加，DG区神经元树突棘数量也增加，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 海马小胶质细胞参与SNI大鼠抑郁样行为的形成过程，其机制可能其激活后通过抑制DG区未成熟神经元的发育而影响海马的功能。

• 单位
  攀枝花学院; 攀枝花市中心医院