食管鳞状细胞癌患者根治术后生存预测模型的建立与验证:一项多中心真实世界队列研究

作者：杨文蕾; 刘芳芳; 徐瑞平; 杨伟; 何煜; 刘震; 周福有; 衡反修; 侯波林; 张立新; 陈蕾; 张凡; 蔡奋; 许铧文; 林妙萍; 刘萌飞; 潘雅琪; 刘英; 胡喆; 陈环宇; 何忠虎^*; 柯杨^*

来源：协和医学杂志, 2023, 14(01): 101-113.

DOI：10.12290/xhyxzz.2022-0496

• 食管鳞状细胞癌
• 真实世界研究
• 预后预测模型
• 临床治疗决策

目的 建立并验证食管鳞状细胞癌患者根治术后生存预后预测模型与风险分级标准，为术后最优辅助治疗方案的确定提供真实世界证据。方法 分别收集2011年5月31日至2018年7月31日在河南省安阳市肿瘤医院(安阳中心)和2009年8月1日至2018年12月31日在广东省汕头大学医学院附属肿瘤医院(汕头中心)连续就诊的食管鳞状细胞癌患者的临床数据和生存随访数据。以安阳中心数据集为建模集，采用基于多因素Cox比例风险回归逐步后退法和AIC准则(Akaike information criterion)的“两步法”构建总生存预测模型。通过Bootstrap重抽样1 000次对模型进行内部统计验证，在汕头中心数据集进行外部验证。根据列线图得分构建预后风险分级标准。结果 建模队列和验证队列分别纳入4 171例和1 895例食管鳞状细胞癌患者。模型由年龄、性别、肿瘤原发位置、T分期、N分期、淋巴结清扫数、肿瘤大小、辅助治疗方案和术前血红蛋白水平9个变量组成。其中，N分期与辅助治疗方案存在显著交互作用(P<0.001),即与单纯手术相比，N+期患者可能从辅助治疗中获益，但辅助治疗无法改善N0期患者的预后。建模队列的模型一致性指数(C-index)为0.728 (95%CI:0.713～0.742),经Bootstrap内部验证后为0.722 (95%CI:0.711～0.739),验证队列的模型C-index为0.679 (95%CI:0.662～0.697)。校准图提示模型预测生存率与观测生存率一致性良好。在两个队列中模型准确性均显著高于第7版AJCC(American Joint Committee on Cancer)TNM分期系统(P<0.05)。此外，在各TNM分期内部，该模型仍可实现理想的预后风险分层效果。结论本研究为我国食管鳞状细胞癌患者根治术后总生存提供了个体化预测模型，并揭示N分期可能是制订食管鳞状细胞癌患者术后辅助治疗方案的重要决定因素。

• 单位
  北京市肿瘤防治研究所; 恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室; 安阳市肿瘤医院; 汕头大学医学院附属肿瘤医院